TAEST16001 жасушалары - HLA-A*02:01 контексінде NY-ESO-1 (кең ауқымды ісіктерде экспрессияланатын) оң жұмсақ тін саркомасын (STS) нысанаға алатын жоғары аффинді NY-ESO-1-ге тән Т-жасуша рецепторын (TCR) экспрессиялайтын генетикалық түрлендірілген аутологиялық Т жасушалары.
ASCO 2022 көрмесінде STS асқынған науқастарда жүргізілген I фазалық зерттеу (NCT04318964) қауіпсіздігін және тиімділігінің алдын ала көрсеткіштерін көрсетті. Бұл жұмсақ тін саркомасы бар науқастарда TAEST16001 жасушаларының қауіпсіздігін, төзімділігін, фармакокинетикалық терапиясын, фармакокинетикалық терапиясын және алдын ала тиімділігін бағалауға арналған ашық, бір жақты, дозаны арттыру және кеңейту зерттеуі.
Нәтижелер: 2021 жылдың 31 желтоқсанындағы жағдай бойынша, жұмсақ тіндердің саркомасының дамыған түрімен ауыратын 12 науқас тіркелді (M:F 7:5; орташа жасы = 37,9; алдыңғы режимдердің медианасы = 2 (диапазоны 1-3)). TAEST16001 жасушалары жақсы көтерімді болды, дозаны шектейтін уыттылық болмады. Ең жиі хабарланған ³ 3 дәрежелі жағымсыз әсерлер лимфопения (n = 12), лейкопения (n = 10), нейтропения (n = 11), анемия (n = 4), тромбоцитопения (n = 1), гипокалиемия (n = 1) және қызба (n = 1) болды. Екі науқаста цитокиндердің босап шығу синдромы (2 дәреже) байқалды және симптоматикалық емдеуден кейін жойылды. Ешбір пациентте нейроуыттылық немесе жасуша инфузиясына байланысты ауыр жағымсыз әсерлер болған жоқ. Ең жоғары көтерімді дозаға (MTD) жеткен жоқ. Фармакокинетикалық модельдеу TAEST16001 жасушаларының Tmax жасушаларды енгізгеннен кейін 6,23 күн өткенін және клиникалық жауап пен Cmax/AUC0-28 арасында ешқандай байланыс болмағанын көрсетті. Тиімділігі бағаланатын 12 пациенттің ішінде 5 пациентте ішінара жауап, 5 пациентте тұрақты ауру және 2 пациентте аурудың үдемелі түрі байқалды. Жалпы жауап беру деңгейі 41,7% құрады. Бастапқы жауапқа дейінгі орташа уақыт 1,9 айды (диапазоны 0,9-дан 3,0-ге дейін), ал жауаптың орташа ұзақтығы 14,1 айды (диапазоны 5,0-ден 14,2-ге дейін) құрады.
Атап айтқанда, екі рет терапия курсын алған және TAEST16001 емінен кейін 2 дәрежелі CRS бастан кешірген T06 пациенті (42 жастағы ер адам) жасуша инфузиясының 4 аптасынан кейін жоғарғы қолдың және өкпенің көптеген метастатикалық зақымдануларының ішінара реакциясын көрсетті, емдеуден кейін 14 айдан астам уақыт сақталды. Өкпенің метастатикалық зақымданулары өршу кезінде де үлкен ішінара реакция болып қала бергендіктен, пациент жоғарғы қолдың зақымдануын хирургиялық жолмен алып тастады. Бес операциядан кейін оң аяқта қайталанатын миксоидты липосаркомамен ауырған тағы бір пациент, T02 (27 жастағы ер адам), емдеуден кейін де ішінара реакция көрсетті және 1 жылдан астам уақыт сақталды.
2024 жылы Америка клиникалық онкология қоғамы (ASCO) хабарладыpЖұмсақ тін саркомасында NY-ESO-1 нысанасына алынған жоғары аффинді TCR-T (TAEST16001) әдісінің Hase IIA зерттеуі (NCT05549921).
Әдістер: Бұл STS (NCT05549921) дамыған науқастарда TAEST16001 жасушаларының тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалауға арналған ашық таңбаланған, бір жақты зерттеу. Тіркелген науқастарға аферез жасалды, олардың оқшауланған Т жасушалары жоғары аффинділікті NY-ESO-1 TCR экспрессиялайтын лентивирустық вектормен трансдукциядан кейін in vitro кеңейді. Пациенттерге 3 күндік лимфодеплетирлеуші химиотерапия (циклофосфамид 15 мг/кг/тәулік және флударабин 20 мг/м2/тәулік) берілді. TAEST16001 жасушалары 1,2 × 10 дозада енгізілді.10± 30% жасушалар (біздің I фаза деректеріміз арқылы анықталды) және олар сондай-ақ 14 күндік IL-2 тері астына инъекция алды. Мақсатты тиімділік (RECIST 1.1 сәйкес) 12 пациенттен тұратын бірінші сатыдағы когорта үшін жалпы жауап беру жылдамдығы (ORR) = 25% деңгейінде белгіленді.
Нәтижелер: 2024 жылдың қаңтар айындағы жағдай бойынша 8 пациент тіркелді (M:F 4: 4; орташа жасы: 40 жас; алдыңғы режимдердің медианасы: 3 (диапазоны: 2-5)). TAEST16001 жасушалары алдыңғы I фазалық зерттеуге сәйкес басқарылатын қауіпсіздік профилін көрсетті. Жалпы (n>1) хабарланған (G) 3 дәрежелі жағымсыз әсерлер лимфоцитопения (n=8), лейкоциттер санының төмендеуі (n=7), нейтропения (n=6), γ-GT жоғарылауы (n=3), гипокалиемия (n=2) болды. Алты пациентте цитокиндердің босатылу синдромы (CRS) болды (G3: 1; G2: 1; G1: 4), ал 2 пациентте G1 ICANS байқалды, олардың барлығы симптоматикалық емдеуден кейін толығымен жойылды. Маңыздысы, ісіктерді кем дегенде екі рет бағалаудан кейін 4 пациентте ішінара жауап расталды, 3 пациентте ауру тұрақты болды және 1 пациентте ауру үдемелі болды. Шекті күндегі ORR 50% құрады. Бастапқы жауапқа жетудің орташа уақыты 1,1 ай (1,1-ден 2,2-ге дейін) және жауаптың орташа ұзақтығы 5,0 ай (1,5-тен 8,8-ге дейін) болды. Пациенттердің көпшілігі әлі де бақылауда. I фазадағы сол доза бойынша деректерді біріктірген кезде, ORR 1,2 × 10 дозада1054,5% құрады (11/6).
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
СІЛТЕМЕЛЕР
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 18 желтоқсан