CAR-T (химерлі антиген рецепторы Т-жасушасы) дегеніміз не?
Алдымен адамның иммундық жүйесіне тоқталайық.
Иммундық жүйе бір-бірімен байланысып жұмыс істейтін жасушалар, тіндер және мүшелер желісінен тұрады.денені қорғайды. Қатысқан маңызды жасушалардың бірі - лейкоциттер деп те аталатын лейкоциттер,олар ауру тудыратын организмдерді іздеу және жою үшін біріктірілген екі негізгі түрге бөлінеді немесезаттар.
Лейкоциттердің екі негізгі түрі:
Фагоциттер, басып кіретін организмдерді шайнайтын жасушалар.
Лимфоциттер, денеге бұрынғы шабуылдаушыларды есте сақтауға және тануға мүмкіндік беретін жасушалардене оларды бұзады.
Бірқатар әртүрлі жасушалар фагоциттер болып саналады. Ең көп таралған түрі - нейтрофилдер,негізінен бактериялармен күреседі. Егер дәрігерлер бактериялық инфекция туралы алаңдаса, олар тағайындауы мүмкінинфекциядан туындаған нейтрофилдер санының жоғарылауын анықтау үшін қан анализі.
Фагоциттердің басқа түрлерінің дененің тиісті түрде жауап беруін қамтамасыз ету үшін өзіндік жұмыстары бар.белгілі бір басқыншы түріне.
Лимфоциттердің екі түрі - В лимфоциттері және Т лимфоциттері. Лимфоциттер бастапқыда пайда боладысүйек кемігінде қалып, В жасушаларына айналады немесе тимусқа кетедібез, онда олар Т жасушаларына айналады. В лимфоциттері мен Т лимфоциттері бөлек боладыфункциялары: В лимфоциттері дененің әскери барлау жүйесі сияқты, өздерінің барлау жүйелерін іздейдінысаналар мен оларға қорғаныс күштерін жіберіп, оларды бекітеді. Т жасушалары сарбаздар сияқты жойып жібередібарлау жүйесі анықтаған басқыншылар.
Химерлік антиген рецепторы (CAR) Т-жасуша технологиясы: бұл асырап алушы жасушалық түрИммунотерапия (ACI). Пациенттің Т жасушалары генетикалық реконструкция арқылы CAR экспрессиялайдыэффекторлық Т жасушаларын мақсатты, өлімге әкелетін және тұрақты ететін технологиядәстүрлі иммундық жасушалар және жергілікті иммуносупрессивті микроортаны жеңе аладыісікке қарсы терапия және иесінің иммундық төзімділігін бұзу. Бұл арнайы иммундық жасушалық ісікке қарсы терапия.
CART принципі - пациенттің өзінің иммундық Т жасушаларының «қалыпты нұсқасын» алып тастау.және гендік инженерияны жалғастырыңыз, ісікке тән ірі нысаналар үшін in vitro жинаңызжеке тұлғаға қарсы қару «химерлі антиген рецепторын (CAR)», содан кейін өзгертілген Т жасушаларын енгізедіпациенттің денесіне қайта оралғанда, жаңа модификацияланған жасуша рецепторлары радар жүйесін орнату сияқты болады,ол Т жасушаларына қатерлі ісік жасушаларын табуға және жоюға бағыт бере алады.
BPIH-тегі CART артықшылығы
Жасушаішілік сигнал доменінің құрылымындағы айырмашылықтарға байланысты CAR төртеуін дамыттыұрпақ. Біз ең соңғы буын CART-ты пайдаланамыз.
1stұрпақ: Тек бір жасушаішілік сигнал компоненті және ісіктің тежелуі болдыәсері нашар болды.
2ndбуын: Бірінші буын негізінде бірлескен ынталандырушы молекула қосылды жәнеТ жасушаларының ісіктерді жою қабілеті жақсарды.
3rdбуын: CAR-дың екінші буынына негізделген, Т жасушаларының ісікті тежеу қабілетікөбеюі және апоптозды ынталандыру айтарлықтай жақсарды.
4thгенерация: CAR-T жасушалары ісік жасушаларының популяциясын тазартуға қатыса аладыCAR-дан кейін интерлейкин-12 индукциялау үшін NFAT транскрипциясының төменгі ағыс факторын белсендірунысана антигенін таниды.
| Буын | Ынталандыру Фактор | Функция |
| 1st | CD3ζ | Т-жасушаларының спецификалық белсенділігі, цитотоксикалық Т-жасушасы, бірақ дене ішінде көбеюі және тіршілік етуі мүмкін емес. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Костимуляторды қосыңыз, жасуша уыттылығын, шектеулі көбею қабілетін жақсартыңыз. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 костимулятор қосыңыз, жақсартыңызкөбею қабілеті және уыттылығы. |
| 4th | Суицид гені/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Суицид генін, экспресс иммундық факторын және басқа да дәл бақылау шараларын біріктіріңіз. |
Емдеу процедурасы
1) Лейкоциттерді бөліп алу: Науқастың Т жасушалары шеткергі қаннан бөлініп алынады.
2) Т-жасушаларының белсенділігі: антиденелермен қапталған магниттік моншақтар (жасанды дендритті жасушалар)Т жасушаларын белсендіру үшін қолданылады.
3) Трансфекция: Т жасушалары in vitro жағдайында CAR экспрессиялау үшін генетикалық түрде өзгертілген.
4) Амплификация: Генетикалық түрлендірілген Т жасушалары in vitro жағдайында амплификацияланады.
5) Химиотерапия: Науқас Т-жасушаларын қайта енгізу алдында химиотерапиямен алдын ала емделеді.
6) Қайта инфузия: Генетикалық түрлендірілген Т жасушалары науқасқа қайта инфузия жасайды.
Көрсеткіштер
CAR-T қолдануға арналған көрсеткіштер
Тыныс алу жүйесі: өкпе рагы (ұсақ жасушалы карцинома, жалпақ жасушалы карцинома,аденокарцинома), мұрын-жұтқыншақ қатерлі ісігі және т.б.
Ас қорыту жүйесі: бауыр, асқазан және тоқ ішек қатерлі ісігі және т.б.
Зәр шығару жүйесі: бүйрек және бүйрек үсті безінің карциномасы және метастатикалық қатерлі ісік және т.б.
Қан жүйесі: Жедел және созылмалы лимфобластты лейкемия (Т лимфомасы)алынып тасталды) және т.б.
Басқа қатерлі ісіктер: қатерлі меланома, сүт безі, қуық асты безі және тіл рагы және т.б.
Негізгі зақымдануды алып тастау үшін хирургиялық араласу жасалады, бірақ иммунитет төмен және қалпына келу баяу.
Хирургиялық араласуды жалғастыра алмайтын кең таралған метастаздары бар ісіктер.
Химиотерапия мен сәулелік терапияның жанама әсері химиотерапия мен сәулелік терапияға сезімтал емес немесе үлкен болады.
Хирургиялық араласудан, химиотерапиядан және сәулелік терапиядан кейін ісіктің қайталануын болдырмау.
Артықшылықтары
1) CAR Т жасушалары жоғары нысанаға алынған және антигенге тән ісік жасушаларын тиімдірек жоя алады.
2) CAR-T жасушалық терапиясы аз уақытты қажет етеді. CAR T Т жасушаларын өсіру үшін ең қысқа уақытты қажет етеді, себебі бірдей емдеу әсері кезінде аз жасушалар қажет. Vitro дақыл циклін 2 аптаға дейін қысқартуға болады, бұл күту уақытын айтарлықтай қысқартты.
3) CAR тек пептидтік антигендерді ғана емес, сонымен қатар қант пен липидтік антигендерді де тани алады, ісік антигендерінің нысана диапазонын кеңейтеді. CAR T терапиясы ісік жасушаларының ақуыз антигендерімен де шектелмейді. CAR T антигендерді бірнеше өлшемде анықтау үшін ісік жасушаларының қант пен липидтік ақуыз емес антигендерін пайдалана алады.
4) CAR-T белгілі бір кең спектрлі қайталану қабілетіне ие. Белгілі бір учаскелер EGFR сияқты бірнеше ісік жасушаларында экспрессияланатындықтан, бұл антигенге арналған CAR гені құрастырылғаннан кейін кеңінен қолданылуы мүмкін.
5) CAR Т жасушалары иммундық есте сақтау функциясына ие және организмде ұзақ уақыт өмір сүре алады. Ісіктің қайталануын болдырмау үшін оның клиникалық маңызы зор.