satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) - бұл Claudin18.2 ақуызына қарсы аутологиялық CAR Т-жасуша өнімінің кандидаты, ол әлемдік деңгейде бірінші орынға шығу мүмкіндігіне ие. Satri-cel Claudin18.2 оң нәтиже беретін қатты ісіктерді нысанаға алады, негізінен асқазан обыры/асқазан-өңеш түйіні обыры (GC/GEJ) және ұйқы безі обырына (PC) бағытталған.
Зерттеуші бастаған satricabtagene autoleucel CT041-CG4006 (NCT03874897) сынағының соңғы нәтижелері 2024 жылдың 3 маусымында Nature Medicine журналында жарияланды.
Сынақтан өтуге барлығы 98 пациент қатысты, және нәтижелер ауруды бақылау көрсеткіші (DCR) 91,8%-ға дейін жеткенін көрсетті, 38 пациент ремиссияға қол жеткізді, жалпы ремиссия көрсеткіші 38,8%-ды құрады, прогрессиясыз өмір сүру ұзақтығының орташа ұзақтығы (PFS) 4,4 ай, жалпы өмір сүру ұзақтығының орташа ұзақтығы (OS) 8,8 ай және ремиссияның орташа ұзақтығы (mDOR) 6,4 ай болды. 90 бастапқы нысаналы зақымдану пациенттерінің ішінде 70 пациент ісіктің әртүрлі дәрежедегі кішіреюіне қол жеткізді.
Satri-cel препаратымен монотерапиямен емделген асқазан обырымен ауыратын 51 науқастың ішінде ауруды бақылау деңгейі 96,1%-ға дейін (49), ал жалпы жауап деңгейі 54,9%-ды (28) құрады. Олардың ішінде 27 науқас ішінара жауапқа (PR), 1 науқас толық жауапқа (CR) қол жеткізді, ал жауаптың орташа ұзақтығы (mDOR) 6,4 айды құрады.
Қорытынды
Satri-cel CLDN18.2-позитивті асқынған асқазан-ішек қатерлі ісігі бар науқастарда басқарылатын қауіпсіздік профилімен терапиялық әлеуетін көрсетеді.
2023 жылдың 9 қыркүйегінде метастатикалық ұйқы безі қатерлі ісігін CARsgen компаниясының CT041, инновациялық Claudin (CLDN) 18.2 CAR Т-жасушалық терапиясымен емдеудің екі жағдайы Journal of Hematology & Oncology журналында «Claudin18.2 оң метастатикалық ұйқы безі қатерлі ісігін емдеу үшін CT041 CAR Т-жасушалық терапиясы» тақырыбында жарияланды.
1-ші жағдайда 58 жастағы әйелге өкпе және лимфа түйіндерінің метастаздары бар ұйқы безі қатерлі ісігі диагнозы қойылды. CLDN18.2 экспрессиясы 2+/70% екенін растағаннан кейін, CT041 клиникалық сынағына тіркелмес бұрын, бірінші қатардағы наб-паклитаксел және гемцитабин және екінші қатардағы иринотекан-липосома және 5-флуроурацил сәтсіз аяқталды. Флударабин, циклофосфамид және наб-паклитакселден тұратын лимфодеплециядан кейін CT041 дозасы 250 × 1062021 жылдың қыркүйегінде пациентке жасушалар енгізілді. 2-ші дәрежелі цитокиндердің босап шығу синдромы (CRS) пайда болды, ол кейінірек тоцилизумабпен бақыланды. RECIST v1.1 нұсқасына сәйкес ішінара жауапқа (PR) қол жеткізілді, бұл өкпе метастаздарының айтарлықтай кішіреюімен байланысты болды.
2-ші жағдай бойынша, 75 жастағы әйелге 2019 жылдың мамыр айында операция жасалғаннан кейін pT2N0 ұйқы безі қатерлі ісігі диагнозы қойылды. Операциядан кейінгі әдеттегі бақылау кезінде 5 айдан кейін өкпеге метастаз анықталды. 2019 жылдың желтоқсанынан бастап бірінші қатардағы химиотерапия ретінде S-1 монотерапиясы берілді. Хирургиялық аймақтағы паллиативтік сәулелену кезінде өкпеде ісіктің өршуі байқалды. CLDN18.2 экспрессиясы 3+/60% деп анықталғандықтан, пациент CT041 клиникалық сынағына қатыстырылды. Флударабин, циклофосфамид және наб-паклитакселден тұратын лимфодеплецияны алғаннан кейін, пациентке 250 × 10 CT041 дозасы енгізілді.62021 жылдың шілдесінде жасушалар. Науқаста 2 дәрежелі CRS байқалды, ол тоцилизумабпен әрі қарай бақыланды. PR инфузиядан кейін 4 аптадан кейін алғашқы бағалаудан бастап қол жеткізілді. Өкпе метастазының нысаналы зақымданулары кейіннен жоғалып, толық жауапқа қол жеткізілді. Ісік 2023 жылдың шілдесіндегі соңғы бақылауға дейін әлі де жақсы бақылауда болды. Екі пациентте де перифериялық қандағы CLDN18.2 CAR көшірме саны инфузиядан кейін тез өсті, 2 апта ішінде шыңына жетті. Сонымен қатар, флуоресценциямен белсендірілген жасушаларды сұрыптау нәтижелері перифериялық қандағы CD8 Т жасушалары мен Treg жасушаларының көбеюін, сонымен қатар CD4 Т жасушалары мен В жасушаларының азаюын көрсетті. Иммундық жасуша фенотиптеріндегі бұл өзгерістер цитокин деңгейінің өзгеруімен салыстырғанда үлкен тұрақтылықты көрсетті.
Қазіргі уақытта Қытайда CAR-T клиникалық сынақтары көп, олар пациенттерді іздейді. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін сіз Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Электрондық пошта:myimmnet@163.com
Сілтемелер
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 21 қараша