Глиобластома мультиформалы (GBM) ең өлімге әкелетін қатерлі ісіктердің бірі болып табылады және жаңадан анықталған GBM үшін қазіргі емдеу стандартына сәйкес барлық дерлік пациенттерде қайталану байқалады. Қайталанатын GBM (rGBM) орташа өмір сүру ұзақтығы 8 айдан аз, емдеу нұсқалары шектеулі.
TX103 - бұл B7-H3 нысанасына қолданылатын, тәуелсіз әзірленген және қытайлық және халықаралық патенттермен рұқсат етілген CAR-T жасушалық терапия препараты. Қайталанатын глиомаларды TX103 емінің алдын ала клиникалық нәтижелері 2024 жылы Америка клиникалық онкология қоғамының жыл сайынғы жиналысында (ASCO) ұсынылды.(NCT05241392）.
Әдістер: Бұл ашық, бір жақты, «3+3» дозаны арттыру және көп дозалы зерттеу. Негізгі мақсат қауіпсіздікті және максималды көтерімді дозаны бағалау болды. Екінші реттік мақсаттарға өмір сүру нәтижелері, ісік реакциялары, иммунологиялық реакциялар және фармакокинетикалық параметрлер кірді. 18 жастан 75 жасқа дейінгі пациенттер кескінді сканерлеу арқылы расталған рецидивпен және иммуногистохимиялық талдау арқылы B7-H3 экспрессиясы >= 30% болған кезде тіркелді. TX103 пациенттерге Оммая резервуары арқылы қуысқа және/немесе қарынша ішіне енгізілді. TX103 пациенттерге әр циклде 1, 2 және 3 доза деңгейлерінде (сәйкесінше 20, 60, 150 миллион жасуша), бір курс ретінде төрт циклмен екі апта сайын берілді.
Нәтижелер: 2022 жылдың наурызы мен 2024 жылдың қаңтары аралығында 13 пациент TX103 препаратының кем дегенде бір рет бассүйекішілік инфузиясын алды, оның ішінде 3, 4 және 6 пациент сәйкесінше 1, 2 және 3 доза деңгейлерінде болды. Инфузия циклдерінің орташа саны 4 болды (мин, макс 1,9). Барлық пациенттер қауіпсіздік талдауына енгізілді, онда дозаны шектейтін уыттылық немесе CAR-T еміне байланысты өлім анықталмады. Барлық пациенттер кем дегенде бір жағымсыз әсерді (ЖЕ) бастан кешірді, ал емдеуге байланысты ЖЕ (ЖЕ) цитокиндердің босап шығу синдромын, бассүйекішілік қысымның жоғарылауын (ЖБҚ), бас ауруын, эпилепсияны, сана деңгейінің төмендеуін, құсуды және қызбаны қамтыды. Көптеген TRAE 1-2 дәрежелі болды, ал үш 3 дәрежелі TRAE байқалды: 2-ші доза деңгейінде БҚҚ жоғарылауының бір жағдайы, эпилепсияның бір жағдайы және 3-ші доза деңгейінде сана деңгейінің төмендеуінің тағы бір жағдайы. 2024 жылдың қаңтар айындағы жағдай бойынша 1 және 2 доза деңгейлеріндегі алты пациент 12 айлық өмір сүруді бағалауға құқылы болды; 12 айлық жалпы өмір сүру (ЖӨ) көрсеткіші 83,3% (95% CI: 58,3% ~ 100%), ал медиана ЖӨ 20,3 ай (95% CI: 20,3 ~ қол жетпейтін) болды. 2-ші доза деңгейіндегі үш пациенттің екеуі сәйкесінше ішінара және толық жауаптарға қол жеткізді. CAR-T енгізгеннен кейін жұлын-ми сұйықтығында IL-6 және IFN-γ қоса алғанда, цитокиндердің айтарлықтай жоғарылауы және CAR генінің көшірме санының жоғарылауы байқалды, ал шеткергі қанда тек минималды көтерілулер байқалды.
Қорытынды: Бұл сынақта rGBM-ді TX103-пен емдеу қауіпсіз және төзімді деп саналады. Бұл аралық нәтижелер rGBM бар науқастардың өмір сүру нәтижелерін жақсарту үшін TX103-ті қолдануды одан әрі зерттеуді қолдайды.
Қазіргі уақытта Қытайда CAR-T клиникалық сынақтары көп, олар пациенттерді іздейді. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін сіз Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 9 желтоқсан