20 шілдеде жаңа дәрілік затқа өтінімPrecision Biology компаниясы тәуелсіз әзірлеген pCAR-19B препаратының (NDA) Қытай Ұлттық медициналық өнімдер басқармасы (NMPA) ресми түрде қабылдады. Бұл өнім Қытайдағы балалар лейкозына арналған алғашқы CAR-T өнімі болып табылады, ол 3-21 жас аралығындағы CD19-позитивті рецидивті/төзімді жедел лимфобластты лейкемиямен (ALL) ауыратын науқастарды емдеу үшін қолданылады.
Жедел лимфобластты лейкемия (ЖЛЛ) балалардағы ең көп таралған қатерлі ісіктердің бірі және балалар мен жасөспірімдер арасындағы өлімнің негізгі себебі болып табылады. Химерлі антиген рецепторы (CAR-T) жасушалық терапиясы рецидивтелген/рефрактерлік (R/R) В-жасушалық ЖЛЛ-ды емдеуде төңкеріс жасады, Novartis компаниясы FDA бекіткен алғашқы өнім - Kymriah (tisagenlecleucel) ремиссия көрсеткіштерін және өмір сүру ұзақтығын айтарлықтай жақсартты.
pCAR-19B - қауіпсіздік мәселелерін шешуге арналған оңтайландырылған гуманизацияланған CD19-ға тән бір тізбекті айнымалы фрагменті (scFv) бар аутологиялық CAR-T жасуша өнімі.
2023 жылдың қараша айында pCAR-19B препаратына Қытайдың Ұлттық медициналық өнімдер басқармасы B-ALL емі үшін «серпінді терапия» атағын берді.
Қытайлық педиатриялық және жас ересек пациенттердің қатысуымен жүргізілген негізгі клиникалық сынақтағы pCAR-19B тиімділігі мен қауіпсіздігінің нәтижелері R/R B-жасушалық ALL бар.жарияландыАмерикалық гематология қоғамының (ASH) 66-шы жыл сайынғы жиналысы.
Әдістер: Бұл 2-фазалық сынақ (NCT05334823) бір жақты, ашық, көп орталықты зерттеу болды. CD19+ R/R B-ALL расталған скринингтік тексеруден өткен ≥ 3 және ≤ 21 жастағы пациенттер қамтылды. Негізгі нәтиже инфузиядан кейін 3 ай ішінде толық ремиссия (CR) және толық емес қан кету (CRi) бар CR ретінде анықталған жалпы ремиссия көрсеткіші (ORR) болды.
Нәтижелер: 2024 жылдың 18 сәуіріндегі жағдай бойынша 89 науқас тіркеліп, лейкаферез жасалды, оның ішінде 64 науқасқа pCAR-19B инфузиясы берілді. Өндірістік ақаулық жағдайлары болған жоқ. Инфузия жасалған науқастардың ішінде 6,25% (4/64) рефрактерлік болды, ал 93,75% (60/64) бұрынғы терапияның немесе аллогендік бағаналы жасуша трансплантациясының бірнеше желісіне қайта оралды. Орташа жасы 11 жас (диапазоны 3-21), ал 56,25% (36/64) ер адамдар болды. Сонымен қатар, науқастардың 75%-ында (48/64) кем дегенде бір жоғары қауіпті ген болды. Бастапқыда сүйек кемігінің (СМ) медианалық бласт жүктемесі 58,3% (диапазоны 5%-98%) болды, ал СМ Бласт жүктемесінің ауырлығы (≥50%) науқастардың 56,25%-ында байқалды.
211 күндік орташа бақылау кезінде (диапазоны 35-750), ең жақсы ORR 90,63% (58/64) болды, пациенттердің 78,13%-ы (50/64) CR-ге қол жеткізді және пациенттердің 12,5%-ы (8/64) CRi-ге қол жеткізді, бұл R/R B-ALL-да хабарланған коммерциялық CD19 CAR-T CAR-T терапия өнімдерінің тиімділігінен асып түсті. ORR бар пациенттердің 98,27%-ы (57/58) теріс минималды қалдық ауру (MRD)-теріс ремиссияға қол жеткізді. 3 айдағы ORR 76,56% (49/64) болды. Жауаптың орташа ұзақтығы (DOR) 10,61 ай болды (95% сенімділік аралығы 7,66-20,96). Жалпы өмір сүрудің орташа ұзақтығы (OS) 23,92 ай болды (95% сенімділік аралығы 9,86-NR).
Цитокиндердің босап шығу синдромы (ЦБС) және иммундық эффекторлық жасушалармен байланысты нейроуыттылық синдромы (ИЭС) сәйкесінше науқастардың 98,44% және 50%-ында кездесті. ≥3 дәрежелі ЦБС және ИЭС сәйкесінше науқастардың 29,69% және 39,06%-ында байқалды. ≥3 дәрежелі ЦБС және ИЭС орташа ұзақтығы сәйкесінше 4 күн және 3 күн болды. ЦБС немесе ИЭС-ке байланысты өлім жағдайлары болған жоқ.
Қорытынды: BM бласттарының ауыр жүктемесіне және генетикалық вариациялардың жоғары қаупіне қарамастан, pCAR-19B жоғары ремиссия көрсеткіштерін көрсетті, MRD-теріс ремиссияның жоғары көрсеткішіне, ұзақ мерзімді жауаптарға және төзімді қауіпсіздік профиліне қол жеткізді. Бұл зерттеу азиялық популяциядағы балалардағы B-ALL-дың алғашқы маңызды клиникалық сынағы болып табылады, ол R/R B-ALL бар қытайлық педиатриялық және жас ересек пациенттерге жаңа емдеу нұсқасын ұсынады.
Қазіргі уақытта Қытайда CAR-T клиникалық сынақтары көп, олар пациенттерді іздейді. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін сіз Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Электрондық пошта:myimmnet@163.com
Сілтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 22 қараша