2025 жылдың 5 наурызында Ascentage Pharma компаниясы өзінің олверембатиниб препаратына Қытайдың Ұлттық медициналық өнімдер басқармасының (NMPA) Дәрі-дәрмектерді бағалау орталығы (CDE) Филадельфия хромосома-позитивті (Ph+) жедел лимфобластты лейкемия (ALL) диагнозы қойылған науқастарды бірінші қатардағы емдеу үшін төмен қарқынды химиотерапиямен біріктіріп қолдану үшін серпінді терапия белгісін (BTD) алғанын хабарлады.
Бұл Қытайда олверембатинибке берілген үшінші BTD болып табылады, бірінші BTD 2021 жылдың наурыз айында бірінші және екінші буын тирозинкиназа тежегіштеріне (TKI) төзімді және/немесе төзімсіз созылмалы фазалы созылмалы миелоидты лейкемия (CML-CP) бар науқастарды емдеу үшін берілген; және екінші BTD 2023 жылдың маусым айында сукцинатдегидрогеназа (SDH) жетіспейтін асқазан-ішек стромальды ісігі (GIST) бар және бірінші қатардағы ем алған науқастарды емдеу үшін берілген.
Америкалық гематология қоғамының (ASH) 66-шы жыл сайынғы жиналысында қайталанатын/резистентті Филадельфия хромосомасының оң лейкемиясы (R/R Ph ALL) бар балалар мен жасөспірімдерде олверембатинибтің (HQP1351) Лизафтоклакспен (APG-2575) біріктірілген қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы жарияланды: 1-фазалық зерттеудің алғашқы есебі.
Олверембатиниб, үшінші буын TKI, жақсы көтерімді және T315I мутациясы бар немесе онсыз алдын ала емделген CP-CML бар балаларда күшті және ұзаққа созылатын лейкемияға қарсы белсенділік көрсетеді. Зерттеу барысында BCL-2 жаңа ингибиторы лизафтоклакс бірнеше гематологиялық қатерлі ісіктері бар балаларда клиникалық ісікке қарсы пайдасын көрсетті. Қазіргі уақытта R/R Ph+ ALL бар педиатриялық балаларды емдеудің тиімді нұсқалары жоқ. Бұл зерттеу R/R Ph ALL бар балалар мен жасөспірімдерде олверембатинибтің қауіпсіздігін, тиімділігін және фармакокинетикалық (PK) профилін зерттеуге арналған.
Бұл ашық, 1b фазалық зерттеу (NCT05495035) болды, оған кем дегенде 1 тирозинкиназа тежегішіне (TKI) төзімді немесе төзімсіз 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер қатысты (егер T315I мутациясы болса, TKI-ді бұрын қолдану қарастырылмаған). Ұпайларда Карнофский/Ланскийдің өнімділік мәртебесі мен орган функциясының жеткілікті болуы талап етілді. Орталық жүйке жүйесінің симптоматикалық бұзылулары немесе PhALL-мен байланысы жоқ айтарлықтай қан кетулері бар ұпайлар алынып тасталды. Олверембатиниб 2 апта бойы күнара 40 мг ересектерге арналған баламалы дозада (AED) ішке қабылданды (күндер [D] 1-14), содан кейін D13-42-де күніне 200/400/600 мг (AED) тағайындалған дозада (QD) олверембатинибтің сол дозасы лизафтоклакспен бірге қабылданды (D13-15-тен 3 күндік дозаны арттыру қажет болды). Дексаметазон 6 мг/м++ 2/тәулігіне D15-42 жас аралығында ішке қабылданды. Негізгі нәтижелерге қауіпсіздікті бағалау, жалпы жауап беру жылдамдығы (ORR), өлшенетін қалдық аурудың (MRD) теріс әсер ету жылдамдығы және олверембатинибтің жеке/лизафтоклакспен бірге қолданылуының фармакокинетикалық сипаттамалары кірді.
2022 жылдың қыркүйегінен 2024 жылдың маусымына дейін барлығы 10 ұпай жиналды. Орташа жасы (диапазоны) 13,0 (11-15) жас, ал 6 ұпай ер адамдар болды. Орташа дене салмағы (диапазоны) 49,85 (35,9-86,0) кг болды. Тоғыз (90,0%) ұпай p190 транскриптін, ал 1 ұпай (10,0%) p210 транскриптін білдірді. Бастапқыда үш ұпайда BCR-ABL1 мутациялары [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] болды. 1 курстың D1 курсында (C1D1) ұстамаға байланысты 1 балл сынақтан тоқтатылғаннан кейін, 3+3 дозасын арттыру моделіне 9 жарамды балл енгізілді (n = 6, R/R; n = 3, төзімсіздік): әр топта (A, B және C) 3 балл, тиісінше 200, 400 және 600 мг (AED) лизафтоклакс дозасы деңгейлерінде. Бұл баллдар 42 күндік емдеуді аяқтады және негізгі нәтижелер үшін бағаланды. 10 баллдың алтауында ≥ 3 дәрежелі гематологиялық емдеу кезінде пайда болатын жағымсыз әсерлер байқалды, соның ішінде анемия (3/10), нейтропения (7/10) және тромбоцитопения (3/10); 1 баллда 3 дәрежелі аланин аминотрансферазасының жоғарылауы емдеуді тоқтатуға әкелді, ал 1 баллда C1D1 кезінде ұстама болды (сынақ тоқтатылды). Морфологиялық жауаптар бойынша бағаланатын 6 ұпайдың ішінде ORR (толық ремиссия [CR] + толық емес санау қалпына келуімен CR), ішінара жауап және жауап бермеу көрсеткіштері сәйкесінше олверембатиниб монотерапиясының (EOM) соңында 2 (33,3%), 2 (33,3%) және 2 (33,3%), ал олверембатиниб пен лизафтоклакс біріктірілген курсының (EOC) соңында 5 (83,3%), 0 және 1 (16,7%) болды. Бағаланатын 7 ұпайдың бесеуі MRD терістігіне қол жеткізді, оның 1-і EOM кезінде, ал 4-і EOC кезінде болды. Алдын ала фармакокинетикалық талдаулар балалар мен ересек популяциялар арасында олверембатиниб пен лизафтоклакстың ұқсас фармакокинетикалық сипаттамаларын және салыстырмалы әсер етуін анықтады. Бірнеше дозадан кейін айтарлықтай жинақталу болған жоқ, және олверембатиниб пен лизафтоклакс арасында дәрілік өзара әрекеттесу байқалмады.
Бұл алдын ала деректер олверембатинибтің лизафтоклакспен бірге қолданылуы R/R Ph ALL бар науқастар үшін қауіпсіз және тиімді режим болып табылатынын көрсетті. Бұл режим қарқынды химиотерапия немесе иммунотерапиясыз перспективалы CR көрсеткіштеріне әкелді. Зерттеу қазіргі уақытта дозаны кеңейту кезеңінде.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Сілтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Жарияланған уақыты: 12 наурыз 2025 ж.