2025 жылдың 22 ақпанында ипилимумаб инъекциясына арналған жаңа дәрілік өтінім (NTLA-4-ке қарсы моноклоналды антидене; ғылыми-зерттеу және тәжірибелік-конструкторлық жұмыс коды: IBI310) Қытайдың Ұлттық медициналық өнімдер басқармасының (NMPA) Дәрілік заттарды бағалау орталығымен (CDE) қабылданды және резекцияланатын микросателлиттік тұрақсыздық жоғары (MSI-H) немесе сәйкессіздікпен қалпына келтіру жетіспеушілігімен (dMMR) тоқ ішек обырын емдеу үшін синтилимабпен бірге неоадъювантты емдеу ретінде басымдықты шолу белгілеуіне ие болды.
Бұл Қытайдың отандық CTLA-4 ингибиторына арналған алғашқы NDA және синтилимабтың қатерлі ісік иммунотерапиясындағы көшбасшылық орнын нығайтатын тағы бір маңызды кезең. PD-1 және CTLA-4-ке бағытталған иммундық бақылау нүктелерін блоктау (ICB) терапиясы онкологиялық емдеуді түбегейлі өзгертті, синтилимабты неоадъювантты емдеу ретінде қолдану R0 резекциясының жиілігін арттыруы, патологиялық толық жауапқа қол жеткізуі және пациенттердің көпшілігін адъювантты химиотерапия ауыртпалығынан босатуы мүмкін. Бұл жаңа емдеу әдісі қайталану жиілігін азайтып, ұзақ мерзімді болжамды жақсартады деп күтілуде, бұл NDA мақұлдағаннан кейін MSI-H/dMMR тоқ ішек қатерлі ісігі бар науқастарға пайда әкеледі деп күтілуде.
NDA қабылдауы және басымдықты шолуды белгілеу MSI-H/dMMR тоқ ішек обырын емдеу үшін синтилимабпен біріктірілген ипилимумабтың қауіпсіздігі мен тиімділігін неоадъювантты терапия ретінде және тікелей радикалды хирургиямен салыстыру арқылы бағалаған рандомизацияланған, бақыланатын, көп орталықты, негізгі 3-фаза клиникалық сынақтың (NeoShot, NCT05890742) нәтижелеріне негізделген. Негізгі нәтижелер - патологиялық толық жауап (пЦР) жылдамдығы және оқиғасыз өмір сүру (EFS). Тәуелсіз деректерді бақылау комитетінің (IDMC) аралық талдауы NeoShot сынағының негізгі нәтижеге жеткенін көрсетті.
2024 жылдың 4 ақпанындағы жағдай бойынша 101 балл тіркелді (ерлер: 55,4%, орташа жас: 56 жас, ECOG PS 1: 54,5%, жоғары қауіп: 76,2%) және А тобына (n = 52) және В тобына (n = 49) кездейсоқ іріктелді. А тобында 1 балл емдеуді ерте тоқтатты (тоқтату). В тобында 4 балл емдеуді ерте тоқтатты (1 тоқтату, 1 қайтыс болу, 2 неоадъювантты синтилимабты жалғастыру). А қолында 51 (98,1%) және В қолында 45 (91,8%) ұпайға жоспарлы емдік резекция жасалды. Операциядан кейінгі бағалау А және В қолдарында әрқайсысынан 1 ұпайдан қалпына келтіру қабілетінің сәйкес келмеуін (pMMR) анықтады. А қолында пТР көрсеткіштері 80,0% (40/50, 95% сенімділік аралығы: 66,3-90,0), ал В қолында 47,7% (21/44, 95% сенімділік аралығы: 32,5-63,3) болды (p = 0,0007). Операция жасалған барлық ұпайларға R0 резекциясы жасалды. Неоадъювантты емнің бірінші дозасы мен операция арасындағы орташа уақыт 47 күнді құрады (диапазоны: 35-82). Хирургиялық араласу 3 ұпайда кешіктірілді, оның ішінде А тобында 2 дәрежелі гипотиреозға (2 күндік кешіктіру) және 1 дәрежелі гипертиреозға (13 күндік кешіктіру) байланысты 2 ұпай және В тобында басқа себеппен 1 ұпай (26 күндік кешіктіру) болды. Емдеумен байланысты жағымсыз әсерлер (ТЕАЕ) А тобында 46 ұпайда (88,5%, 13 ұпайда ≥3 дәреже) және В тобында 39 ұпайда (79,6%, 9 ұпайда ≥3 дәреже) орын алды. Иммундық жағымсыз әсерлер (ИАЕ) А тобында 22 ұпайда (42,3%) және В тобында 18 ұпайда (36,7%) орын алды. А тобында 3 ұпайда ≥3 дәрежелі ИАЕ орын алды, оның ішінде иммундық-медиациялық миокардит, ішек өтімсіздігі және энтерит, ал В тобында 4 ұпайда аланин аминотрансферазасының жоғарылауы, бөртпе, гипотиреоз және миокардит болды. А тобында 4 (7,7%) және В тобында 3 (6,1%) ұпайда ауыр TRAE байқалды. Өлімге әкелген TRAE В тобында 1 ұпайда байқалды (миокардит).
Ипилимумаб туралы
Ипилимумаб (ҒЗТКЖ коды: IBI310) - Innovent компаниясы тәуелсіз түрде әзірлеген толығымен адамға арналған моноклоналды антидене инъекциясы. Ипилимумаб цитотоксикалық Т лимфоциттерімен байланысты 4 антигенін (CTLA-4) арнайы түрде байланыстыра алады, осылайша CTLA-4 арқылы жүзеге асырылатын Т жасушаларының тежелуін блоктайды, Т жасушаларының белсенділігі мен көбеюін ынталандырады, ісіктің иммундық реакциясын жақсартады және ісікке қарсы әсерге қол жеткізеді.
Резекцияланатын микросателлиттік тұрақсыздық жоғары (MSI-H) немесе сәйкессіздікпен қалпына келтіру жетіспеушілігімен (dMMR) тоқ ішек обырын емдеу үшін синтилимабпен бірге ипилимумабты неоадъювантты емдеу әдісі ретінде қолданудың құпиялылығы NMPA шолуында және басымдықты шолу белгісіне ие болды.
Синтилимаб туралы
Қытайда TYVYT (синтилимаб инъекциясы) ретінде сатылатын Синтилимаб - Innovent және Eli Lilly and Company компаниялары бірлесіп әзірлеген PD-1 иммуноглобулин G4 моноклоналды антиденесі. Синтилимаб - Т-жасушаларының бетіндегі PD-1 молекулаларымен байланысатын, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) жолын блоктайтын және қатерлі ісік жасушаларын жою үшін Т-жасушаларын қайта белсендіретін иммуноглобулин G4 моноклоналды антиденесі.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Сілтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Жарияланған уақыты: 2025 жылғы 25 ақпан