2025 жылғы 17 шілде – Innovent Biologics компаниясы Nature Medicine компаниясының асқазан/гастроэзофагеальды түйіспелі (G/GEJ) аденокарциномасын емдеуге арналған инновациялық CLDN18.2 ADC анти-индуктивті препараты IBI343-тің 1-кезең клиникалық зерттеуінің нәтижелерін жариялағанын хабарлады. Бұл жетекші халықаралық академиялық журналда жариялануы терапияның клиникалық әлеуетін жоғары бағалайтынын көрсетеді және Қытайдың жаңа ісікке қарсы дәрі-дәрмектерді әзірлеудегі ілгерілеуіндегі тағы бір маңызды кезеңді белгілейді. Зерттеу нәтижелеріне сүйене отырып, 2024 жылы IBI343-ті G/GEJ AC дамыған науқастарды емдеудің қауіпсіз және тиімді нұсқасы ретінде одан әрі бағалау үшін көп аймақтық 3-кезең клиникалық сынағы (G-HOPE-001, NCT06238843) басталды.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
WeChat идентификаторы: 17801183037
Электрондық пошта:myimmnet@163.com
Асқазан обыры әлемдегі ең көп таралған қатерлі ісіктердің бірі болып қала береді. GLOBOCAN 2022 статистикасына сәйкес, ол әлемдегі қатерлі ісіктердің бесінші ең көп таралған түрі және қатерлі ісіктен болатын өлімнің бесінші басты себебі болып табылады, жыл сайын шамамен 970 000 жаңа жағдай және 660 000 өлім тіркеледі. Қытайда жыл сайын асқазан обырынан 359 000 жаңа жағдай және 260 000 өлім тіркеледі, бұл әлемдік жалпы көрсеткіштің сәйкесінше 37,0% және 39,4% құрайды, бұл медициналық қажеттіліктің айтарлықтай қанағаттандырылмағанын көрсетеді.
CLDN 18.2 - қалыпты физиологиялық жағдайларда асқазан шырышты қабығындағы дифференциалданған эпителий жасушаларында экспрессияланатын тығыз байланыс ақуызы. Алдыңғы зерттеулер Claudin18.2 асқазан обыры (60-80%), ұйқы безі обыры (50%), өңеш обыры (30-50%) және өкпе обыры (40-60%) сияқты қатерлі ісіктің бірнеше түрінде жоғары экспрессияланатынын көрсетті. CLDN18.2-ні моноклоналды антиденелермен (mAbs) және ADC-мен нысанаға алу асқазан обырын емдеудің перспективалы жаңа тәсілін білдіреді.
Бұл жарияланған зерттеу – IBI343 препаратының қауіпсіздігін, көтерімділігін және алдын ала тиімділігін бағалауға арналған жаһандық, көп орталықты 1-ші фазалық клиникалық сынақ (ClinicalTrial.gov идентификаторы: NCT05458219). 2022 жылдың 26 қазаны мен 2024 жылдың 30 маусымы аралығында IBI343 монотерапиясын алу үшін G/GEJ аденокарциномасының дамыған түрімен ауыратын 116 адам тіркелді (8 эскалация және 108 кеңейту).
IBI343 туралы (CLDN18.2 қарсы ADC)
IBI343 - Innovent Biologics компаниясы әзірлеген рекомбинантты адам анти-CLDN18.2 моноклоналды антидене-дәрілік конъюгаты (ADC). Ол CLDN18.2 экспрессиялайтын ісік жасушаларымен арнайы байланысады, бұл ADC-нің CLDN18.2-тәуелді интернализациясын іске қосады. Жасуша ішіне енгеннен кейін цитотоксикалық жүктеме бөлінеді, бұл ДНҚ зақымдануына және сайып келгенде ісік жасушаларының апоптозына әкеледі. Бөлінген дәрі плазмалық мембрана арқылы да таралып, көршілес жасушаларға жетіп, оларды өлтіруі мүмкін, бұл «көріп тұрған адамның өлтіру әсеріне» әкеледі.
Инновациялық TOPO1i ADC ретінде IBI343 осы 1-кезеңдегі клиникалық зерттеулерде төзімді қауіпсіздік пен тиімділікті арттыратын сигналдарды көрсетті. IBI343 терапиялық әлеуеті қазіргі уақытта асқазан рагы және ұйқы безі рагы сияқты ісік түрлерінде зерттелуде.
Асқазан/гастроэзофагеальды түйіннің аденокарциномасын емдеуге арналған IBI343 препаратының көп аймақтық 3-кезеңдік клиникалық сынағы қазір пациенттерді тартуда (G-HOPE-001, NCT06238843). Тиісті көрсеткіш Қытайдың NMPA компаниясымен «Серпінді терапия» номинациясы (BTD) берілді.
IBI343 препаратының асқынған ұйқы безі түтікшесінің аденокарциномасын емдеуге арналған көп аймақтық 1-фазалық клиникалық сынағына да пациенттер қатысуда (NCT05458219). Бұл көрсеткіш АҚШ FDA-дан Fast Track Design (FTD) алды және Қытайдың NMPA-дан BTD алды.
IBI343 ісікке жауап беруді және өмір сүрудің жақсаруын көрсетті
Зерттеуде CLDN18.2 экспрессиясы жоғары (IHC бойынша мембраналық бояу қарқындылығы ≥2+ болатын ≥75% ісік жасушалары) бағаланатын субъектілердің 6 мг/кг және 8 мг/кг екі дозалық тобында тиімділік деректері талданды.
6 мг/кг (N=31) дозада 15 пациентте ішінара жауаптар (PR) байқалды, оның ішінде PR расталған 9 пациент және растауды күтіп отырған 1 пациент бар. Расталған ORR 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) және ауруды бақылау деңгейі (DCR) 90,3% (95% CI: 74,2-98,0) болды. Расталған жауап берген 9 пациентте жауаптың орташа ұзақтығы (DoR) 5,6 ай болды (95% CI: 2,8-7,0). PFS және OS үшін орташа бақылау 10,6 ай (95% CI: 9,7-11,5) болды. PFS медианасы 5,5 ай (95% CI: 4,1-7,0) болды. OS деректері ағымдағы 10,8 айлық OS медианасымен (95% CI: 6,8-NC) жетілген жоқ. Деректер үзілгеннен кейін, қалған 1 пациенттің жауабы 2024 жылдың 26 шілдесінде расталды және расталған ORR 32,3%-ға дейін жаңартылды (95% сенімділік аралығы: 16,7-51,4).
8 мг/кг (N=17) дозада CLDN 18.2 жоғары экспрессиясы бар 17 науқас бағаланды. Олардың ішінде 9 науқаста PR болды, оның ішінде 8 науқаста PR расталды. Расталған ORR 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), ал DCR 88,2% (95% CI: 63,6-98,5) болды. Расталған жауап алған сегіз науқаста DoR медианасы 5,7 ай болды (95% CI: 2,7-NC). 8 мг/кг дозада емделген CLDN18.2 жоғары экспрессиясы бар барлық G/GEJ аденокарциномасы бар науқастардың ішінде (N=19, оның ішінде дозаны арттырудан 1 науқас және дозаны арттырудан 18 науқас) PFS және OS үшін орташа бақылау 8,1 ай болды (95% CI: 7,6-8,5). ПЯС медианасы 6,8 ай болды (95% сенімділік аралығы: 2,8-7,5), ал медиана OS мәніне жеткен жоқ, оқиғалар пациенттердің 36,8%-ында орын алды.
IBI343 сонымен қатар жоғары қауіпсіздікті көрсетті
G/GEJ аденокарциномасы бар барлық пациенттердің ішінде (n=116, оның ішінде дозаны арттыру кезеңінен асқазан обыры бар 8 пациент), пациенттердің 66,4%-ында (77/116) ≥3 дәрежелі TEAE болды. Ең көп таралған ≥3 дәрежелі TEAE (≥35%) нейтрофилдер санының төмендеуі (28,4%), лейкоциттер санының төмендеуі (25,9%) және анемия (16,4%) болды. Асқазан-ішек жолынан ≥3 дәрежелі жағымсыз әсерлер өте аз болды, оның ішінде ≥3 дәрежелі жүрек айнуының тек 1,7%-ы ғана болды. Кез келген дәрежедегі интерстициальды өкпе ауруы туралы хабарланған жоқ. Емдеуге байланысты уыттылық тиісті қолдаушы еммен жеңілдетілді және жалпы қауіпсіздік көтере алатын болды.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
WeChat идентификаторы: 17801183037
Электрондық пошта:myimmnet@163.com
Жарияланған уақыты: 2025 жылғы 22 шілде