Жетпіс жастың соңында қалған ресейлік университет профессоры миеломаның дамыған түрімен ауырады. Бірнеше рет емделіп, аутологиялық трансплантацияның екі рет қайталануынан кейін ол Қытайдағы қатерлі ісікке қарсы заманауи CAR-T терапиясы туралы білді, сондықтан ол CAR-T жасушалық терапиясын алу үшін Қытайға келді және 13 күн қайта инфузиядан кейін ауруханадан шығарылды. Соңғы бақылау жазбаларында дәрігер тексеру нәтижелерінде толық ремиссия (CR) жағдайын байқаған.
CAR-T терапиясы немесе химерлі антиген рецепторы Т-жасушалық терапиясы қатерлі ісікке арналған жеке жасушалық иммунотерапиядағы үлкен жетістік болып табылады. Бұл процесс пациенттің Т-жасушаларын жинауды қамтиды, содан кейін Т-жасушаларының қатерлі ісіктерді нақты тану қабілетін арттыру үшін in vitro генетикалық инженерия модификациялары жасалады. Содан кейін бұл модификацияланған Т-жасушалары (яғни, CAR-T жасушалары) пациентке қайта енгізіледі.
KQ-2003 - жасуша белсенділігі мен тұрақтылығын арттыру үшін ең жаңа параллель CAR құрылымын пайдаланатын BCMA/CD19 қос нысаналы CAR T-жасушалық терапия өнімі, ал қос CAR құрылымы бір нысаналы терапияның антигеннен жалтаруын жеңілдетеді.
Қытайда жүргізілген зерттеуші бастаған перспективалық зерттеу (NCT04714827) қайталанған/төзімді көп миелома (RRMM) бар науқастарда (ұпайларда), әсіресе экстрамедулярлық ауруы (EMD) бар науқастарда KQ-2003 CAR-T жасушаларының қауіпсіздігін, төзімділігін және алдын ала тиімділігін бағалауға бағытталған.
Әдіс
Бұл перспективалық, көп орталықты, ашық жапсырмалы, дозаны арттыру сынағына протеасома ингибиторын (PI) және иммуномодуляторлық препаратты (IMiDs) және/немесе CD38-ге қарсы терапияны қоса алғанда, ≥1 алдыңғы терапия бағыты бар RRMM ұпайлары қатысады. Ұпайларға -5-тен -3-ке дейінгі күндері флударабинмен (30 мг/м2/тәулік) және циклофосфамидпен (300 мг/м2/тәулік) лимфодеплеция, содан кейін стандартты 3+3 дизайнына негізделген үш доза деңгейінде (DL) KQ-2003 CAR-T жасушаларының (0-шы күн) бір реттік көктамыр ішіне инфузиясы жасалды: DL1, DL2 немесе DL3 (1.0, 2.0 немесе 3.0 × 106 CAR+ жасуша/кг). Мақсат қауіпсіздікті, төзімділікті, алдын ала тиімділікті және PK/PD сипаттамаларын бағалау, сондай-ақ максималды көтерімді дозаны (MTD), дозаны шектейтін уыттылықты (DLT) анықтау болды. Гематологиялық жауап IMWG критерийлеріне және жаңа буын ағыны (NGF) арқылы минималды қалдық ауруға (MRD) сәйкес бағаланды. EMD ұсынысты жетілдіру ПЭТ жауап критерийлеріне сәйкес бағаланды.
Нәтижелер
2024 жылдың 25 шілдесіндегі клиникалық шекті мән бойынша, RRMM қабылдаған 23 балл (52,2% ер адам; орташа жасы 64 (диапазоны 52-77)) KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 және 9 DL3) алды. Бақылаудың орташа ұзақтығы 13,7 ай болды (диапазоны 2,1-35,2). Ұпайлар алдыңғы 5 терапия бағытының медианасын алды (диапазоны 2-11). 91,3% (21/23) үштік төзімділік және 26,1% (6/23) пента төзімділік болды. 65,2% (15/23) жоғары қауіпті/өте жоғары қауіпті цитогенетикалық профильге ие болды.
Бастапқыда EMD 60,9%-да (14/23) байқалды, оның ішінде 7 экстрамедуллярлық сүйексіз (EM-E), 5 экстрамедуллярлық сүйекпен байланысты (EM-B), екеуінде де 2 балл болды.
EMD тобында 5 ұпайда (5/14, 35,7%) гематологиялық өлшенетін көрсеткіштер жоқ, және жауап ПЭТ-КТ арқылы бағаланды.
Гематологиялық жалпы жауап беру жылдамдығы (ORR) 100,0% (18/18), sCR/CR көрсеткіші 88,9% (16/18), VGPR көрсеткіші 11,1% (2/18) болды. Алғашқы жауапқа дейінгі орташа уақыт 1,2 ай болды (N=18, диапазоны 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 ай), ал CR/sCR-ге дейінгі орташа уақыт 2,7 ай болды (N=16, диапазоны 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 ай). MRD бойынша бағаланатын 19 баллдың 100%-ы MRD-теріс (10-5) болды, ал 6 айлық және 12 айлық MRD-теріс көрсеткіші сәйкесінше 80,0% (8/10) және 100,0% (3/3) болды.
EMD ұпайларының PET ORR көрсеткіші 85,7% (12/14) құрады, оның ішінде 64,3% (9/14) толық метаболикалық жауап (CMR), 21,4% (3/14) ішінара метаболикалық жауап (PMR) және 14,3% (2/14) тұрақты метаболикалық ауру (SMD). EMD ұпайларының 64,3%-ында (9/14) және 50,0%-ында (7/14) жұмсақ тіндердің плазмацитомаларының мөлшері сәйкесінше > 50% және > 75% төмендеді. Гематологиялық өлшенетін көрсеткіштері жоқ 5 EMD ұпайында PET ORR 80% (4/5) болды (2 CMR, 2 PMR және 1 SMD).
Жауаптың орташа ұзақтығына (DOR) қол жеткізілмеді (NR). 6 айлық прогрессиясыз өмір сүру (PFS) және жалпы өмір сүру (OS) көрсеткіштері сәйкесінше 86,5% (73,4–100) және 86,2% (72,8–100), 12 айлық PFS және OS көрсеткіштері сәйкесінше 75,3% (58,4–97,0) және 86,2% (72,8–100) болды. PFS және OS медианасы NR болды.
Барлығы 4 өлім жағдайы тіркелді, оның ішінде 2 өлім зерттеу барысында болды және терапиямен байланысты деп бағаланды (екеуі де ауыр пневмония) және 2 өлім Паркинсон ауруынан болды.
CRS және ICANS сәйкесінше 21/23 (91,3%, 3/4 дәрежесі 4,3%) және 5/23 (21,7%, 3/4 дәрежесі 8,7%) кезеңдерінде байқалды. CRS басталуына дейінгі орташа уақыт 5 күн (1-9 диапазон) болды, орташа ұзақтығы 4 күн (1-15 диапазон). ICANS басталуына дейінгі орташа уақыт 10 күн (8-23 диапазон) болды, орташа ұзақтығы 3 күн (1-9 диапазон). DLT байқалмады.
KQ-2003 CAR+ Т жасушаларының көшірме саны (VCN) медиана Tmax DL1, DL2 және DL3-те сәйкесінше 14,0, 11,5 және 9,0 күн болғанын көрсетті. Медиана Cmax ұзақ уақыт сақталған ДНҚ-да 140,6, 168,2 және 83,9 көшірме/мг болды. 6 және 12 айлық бақылаудағы баллдардың 66,7%-ында (10/15) және 62,5%-ында (5/8) перифериялық қанда CAR+ Т жасушалары анықталды.
Қорытынды
BCMA/CD19 қос нысаналы CAR-T KQ-2003 RRMM-де ерте, терең және ұзақ мерзімді жауап берді, қауіпсіздігі қолайлы болды. Ең бастысы, ол EMD нүктелерінде, соның ішінде клиникалық тұрғыдан емделмейтін EM-E-де перспективалы тиімділік көрсетті, бұл қосымша зерттеуді қажет етеді.
Қазіргі уақытта Қытайда CAR-T клиникалық сынақтары көп, олар пациенттерді іздейді. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін сіз Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Электрондық пошта:myimmnet@163.com
Сілтемелер
1.http://kk.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyihiliao/1939.html
Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 26 қараша