2025 жылдың 26 қаңтарында Қытай Ұлттық медициналық өнімдер басқармасының Дәрі-дәрмектерді бағалау орталығы (CDE) LM-108 инъекциясын иммундық бақылау нүктелерінің ингибиторларымен (ICI) емдеуден кейін дамитын микросателлиттік тұрақсыздығы (MSI-H) немесе сәйкес келмейтін қалпына келтіру ақаулары (dMMR) бар дамыған қатты ісіктерді емдеудің серпінді терапиясына қосуға арналғанын хабарлады.
LM-108 - ісікке енетін Tregs-ті селективті түрде азайтатын жаңа Fc-оңтайландырылған, CCR8-ге қарсы моноклоналды антидене.
CCR8 туралы:
CCR8 (хемокин рецепторы 8) G ақуызымен байланысқан рецептор (GPCR) тұқымдасының хемокин рецепторлары кіші тұқымдасының мүшесі болып табылады. Алдыңғы зерттеулер CCR8 экспрессиясының шеткергі қан жасушаларында және қалыпты тіндерде төмен екенін, бірақ сүт безі қатерлі ісігі, тоқ ішек қатерлі ісігі және өкпе қатерлі ісігі сияқты бірнеше қатерлі ісіктерде ісікке енетін Treg-терде жоғарылағанын көрсетті. Anit-CCR8 антиденелері ісікке енетін Treg-тердің азаюын селективті түрде делдалдық ете алады, осылайша ісікке қарсы иммундық жауапты күшейтеді және ісіктің өсуін тежейді.
AASCO жылдық жиналысы 2024,асқазан обыры бар науқастарда LM-108 препаратының PD-1-ге қарсы терапиямен бірге тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін 3 фазалы 1/2 зерттеулердің (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) нәтижелерінің біріктірілген талдауын ұсыну.
Әдістер: LM-108 препаратымен PD-1 антиденесінің үйлесімінде емделген асқазан обырымен ауыратын науқастар талдауға енгізілді. Пациенттер көктамыр ішіне LM-108 препаратын 3 мг/кг 2 апта сайын, 6 мг/кг 3 апта сайын немесе 10 мг/кг 3 апта сайын және PD-1 антиденесінің бір дозасын (көктамыр ішіне пембролизумаб 200 мг 3 апта сайын немесе 400 мг 6 апта сайын немесе торипалимаб 240 мг 3 апта сайын) қабылдады. Негізгі нәтиже RECIST v1.1 нұсқасына сәйкес зерттеуші бағалаған ORR болды. Екінші нәтижелерге қауіпсіздік, басқа тиімділік нәтижелері және биомаркерлерді талдау кірді. Біріктірілген талдау үшін деректердің соңғы күні 2023 жылдың 25 желтоқсаны болды.
Нәтижелер: Қытайдан, АҚШ-тан және Австралиядан келген асқазан обырымен ауыратын қырық сегіз науқас (орташа жасы: 60,5 жас; еркек: 72,9%) пембролизумаб немесе торипалимабпен бірге LM-108 препаратының ≥ 1 дозасымен емделді. Көптеген (n = 47, 97,9%) пациенттер бұрын кем дегенде 1 рет қатерлі ісікке қарсы ем алған, ал 43 (89,6%) бұрын PD-1-ге қарсы терапия алған. Емдеуге байланысты жағымсыз әсерлер (ЖЖӘ) 39 (81,3%) пациентте байқалды, олардың ең көп таралған әсерлері (≥15%) аланин трансаминазасының жоғарылауы (25,0%), аспартат трансаминазасының жоғарылауы (22,9%), лейкоциттердің төмендеуі (22,9%), анемия (16,7%) болды. ≥ 3 дәрежелі TRAE 18 (37,5%) пациентте байқалды, ең көп таралған құбылыстар (≥ 4%) анемия (8,3%), липазаның жоғарылауы (4,2%), бөртпе (4,2%) және лимфоциттер санының азаюы (4,2%) болды. Барлық емдеу режимдерінде тиімділігі бағаланатын 36 пациенттің ішінде ORR 36,1% (95% сенімділік аралығы 20,8%–53,8%) және DCR 72,2% (95% сенімділік аралығы 54,8%–85,8%) болды. PFS медианасы 6,53 ай болды (95% сенімділік аралығы 2,96–NA). Бірінші қатардағы емдеу кезінде ауруы асқынған 11 пациенттің ішінде ORR 63,6% (95% сенімділік аралығы 30,8%–89,1%) және DCR 81,8% (95% сенімділік аралығы 48,2%–97,7%) болды. Бірінші қатардағы емдеуде жақсарған 11 пациенттің 8-інде CCR8 экспрессиясы жоғары болды. Осы 8 пациенттің ішінде ORR 87,5% және DCR 100% болды, 1 CR, 6 PR және 1 SD байқалды.
Қорытынды: LM-108 анти-PD-1 антиденесімен бірге қолданылғанда, PD-1 антиденесіне төзімді асқазан обыры бар науқастарда ісікке қарсы перспективалы белсенділік көрсетті. Біріктірілген терапия жақсы көтерімді болды. Бұл нәтижелер CCR8 оң асқазан обырында LM-108 препаратын одан әрі бағалауды растайды.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Сілтемелер
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/kz
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Жарияланған уақыты: 2025 жылғы 6 ақпан