19 маусымда Ұлттық медициналық өнімдер басқармасының (NMPA) Дәрілік заттарды бағалау орталығы (CDE) Livzon Pharmaceutical компаниясының LM-108 инъекциясын серпінді терапия тағайындауына қосу ұсынылғанын хабарлады. Кефеқибай моноклоналды антидене инъекциясын (LM-108) торипалимабпен біріктіру CCR8-позитивті және алдыңғы бірінші қатардағы стандартты терапия сәтсіз болған асқазан немесе гастроэзофагеальды түйіспе (G/GEJ) аденокарциномасы бар науқастарды емдеу үшін қарастырылуда.
LM-108 - ісікке енетін Tregs-ті селективті түрде азайтатын жаңа Fc-оңтайландырылған, CCR8-ге қарсы моноклоналды антидене.
CCR8 туралы:
CCR8 (хемокин рецепторы 8) G ақуызымен байланысқан рецептор (GPCR) тұқымдасының хемокин рецепторлары кіші тұқымдасының мүшесі болып табылады. Алдыңғы зерттеулер CCR8 экспрессиясының шеткергі қан жасушаларында және қалыпты тіндерде төмен екенін, бірақ сүт безі қатерлі ісігі, тоқ ішек қатерлі ісігі және өкпе қатерлі ісігі сияқты бірнеше қатерлі ісіктерде ісікке енетін Treg-терде жоғарылағанын көрсетті. Anit-CCR8 антиденелері ісікке енетін Treg-тердің азаюын селективті түрде делдалдық ете алады, осылайша ісікке қарсы иммундық жауапты күшейтеді және ісіктің өсуін тежейді.
2024 жылғы Америка клиникалық онкология қоғамының (ASCO) жыл сайынғы жиналысында асқазан обыры бар науқастарда LM-108 және PD-1-ге қарсы терапияның үйлесімі бойынша үш 1/2 фазалық зерттеулердің жиынтық талдауы ұсынылды.
Әдістер: LM-108 препаратымен PD-1 антиденесінің үйлесімінде емделген асқазан обырымен ауыратын науқастар талдауға енгізілді. Пациенттер көктамыр ішіне LM-108 препаратын 3 мг/кг 2 апта сайын, 6 мг/кг 3 апта сайын немесе 10 мг/кг 3 апта сайын және PD-1 антиденесінің бір дозасын (көктамыр ішіне пембролизумаб 200 мг 3 апта сайын немесе 400 мг 6 апта сайын немесе торипалимаб 240 мг 3 апта сайын) қабылдады. Негізгі нәтиже RECIST v1.1 нұсқасына сәйкес зерттеуші бағалаған ORR болды. Екінші нәтижелерге қауіпсіздік, басқа тиімділік нәтижелері және биомаркерлерді талдау кірді. Біріктірілген талдау үшін деректердің соңғы күні 2023 жылдың 25 желтоқсаны болды.
Нәтижелер: Қытайдан, АҚШ-тан және Австралиядан келген асқазан обырымен ауыратын қырық сегіз науқас (орташа жасы: 60,5 жас; еркек: 72,9%) пембролизумаб немесе торипалимабпен бірге LM-108 препаратының ≥ 1 дозасымен емделді. Көптеген (n = 47, 97,9%) пациенттер бұрын кем дегенде 1 рет қатерлі ісікке қарсы ем алған, ал 43 (89,6%) бұрын PD-1-ге қарсы терапия алған. Емдеуге байланысты жағымсыз әсерлер (ЖЖӘ) 39 (81,3%) пациентте байқалды, олардың ең көп таралған әсерлері (≥15%) аланин трансаминазасының жоғарылауы (25,0%), аспартат трансаминазасының жоғарылауы (22,9%), лейкоциттердің төмендеуі (22,9%), анемия (16,7%) болды. ≥ 3 дәрежелі TRAE 18 (37,5%) пациентте байқалды, ең көп таралған құбылыстар (≥ 4%) анемия (8,3%), липазаның жоғарылауы (4,2%), бөртпе (4,2%) және лимфоциттер санының азаюы (4,2%) болды. Барлық режимдердегі тиімділігі бағаланатын 36 пациенттің ішінде ORR 36,1%, ал DCR 72,2% болды. PFS медианасы 6,53 ай болды. Бірінші қатардағы емдеу кезінде ауруы асқынған 11 пациенттің ішінде ORR 63,6%, ал DCR 81,8% болды. Бірінші қатардағы емдеу кезінде асқынған 11 пациенттің 8-інде CCR8 экспрессиясы жоғары болды. Осы 8 пациенттің ішінде ORR 87,5%, ал DCR 100% болды, 1 CR, 6 PR және 1 SD байқалды.
Қорытынды: LM-108 анти-PD-1 антиденесімен бірге қолданылғанда, асқазан обыры бар науқастарда PD-1 антиденесімен емдеуге төзімділік танытқан. Біріктірілген терапия жақсы көтерімді болды.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарияланған уақыты: 2025 жылғы 24 маусым