Жақында GenFleet компаниясы KROCUS зерттеуінің соңғы II фазасының деректерін, фульзерасибті (GFH925, KRAS G12C ингибиторы) бірінші қатардағы ұсақ жасушалы емес өкпе обырын (NSCLC) емдеу үшін цетуксимабпен бірге қолдануды 2025 жылғы Еуропалық өкпе обыры конференциясының (ELCC) жыл сайынғы жиналысының шағын ауызша презентациясында жариялады.
Fulzerasib - Қытайда жасалған алғашқы KRAS G12C ингибиторы, оның NDA ұсынысы қабылданып, NMPA тарапынан басымдықты шолу белгісімен бекітілген. Fulzerasib сонымен қатар биыл кем дегенде бір жүйелік терапия алған озық KRAS G12C-мутантты NSCLC науқастарын және кем дегенде екі жүйелік терапия алған CRC науқастарын емдеу үшін серпінді терапия белгілерін алды. RAS ақуыз тұқымдасын KRAS, HRAS және NRAS санаттарына бөлуге болады. KRAS мутациялары ұйқы безі қатерлі ісігінің шамамен 90%-ында, тоқ ішек қатерлі ісігінің 30-40%-ында және өкпе қатерлі ісігі бар науқастардың 15-20%-ында анықталады. KRAS G12C мутациясының ішкі жиынтығының пайда болуы ALK, ROS1, RET және TRK 1/2/3 мутациялары біріктірілген науқастарға қарағанда жиі байқалады. GFH925 - бұл KRAS G12C ақуызының цистеин қалдығын ковалентті және қайтымсыз түрде өзгерту арқылы жолды белсендірудің маңызды қадамы болып табылатын GTP/GDP алмасуын тиімді нысанаға алуға арналған жаңа, ішуге арналған, күшті KRAS G12C тежегіші. Клиникаға дейінгі цистеин селективтілігін зерттеу фульзерасибтің G12C-ге қатысты жоғары селективтілігін көрсетті. Кейіннен фульзерасиб ісік жасушаларының апоптозын және жасуша циклінің тоқтауын тудыру үшін төменгі ағыстағы сигнал жолын тиімді түрде тежейді.
2025 жылдың 14 қаңтарындағы жағдай бойынша бұрын емделмеген KRAS G12C-мутантты NSCLC бар 47 пациент фульзерасибті цетуксимабпен (фульзерасиб 600 мг тәулік бойы + цетуксимаб 500 мг/м2 тоқсан сайын) біріктіріп қабылдады.
Тиімділігі: Деректер аяқталған күні кем дегенде бір емдеуден кейін ісік бағалауын алған 45 пациенттің ішінде ORR 80%, ал DCR 100% болды; 57,8%-ында ісіктің кішіреюі ≥ 50% болды. 16 пациентте (34%) ми метастазы болды; емдеуден кейін кем дегенде бір ісік бағалауын алған 14 ми метастазды пациенттің ішінде RECIST 1.1-ге шаққандағы ORR 71,4% болды. Жауаптың орташа ұзақтығына (DoR) әлі қол жеткізілген жоқ, ал 24 пациент әлі де емделуде, орташа бақылау 10,1 айды құрады. mPFS 12,5 айды құрады, ал mOS-қа қол жеткізілген жоқ.
Қауіпсіздік: Деректер аяқталған күнге дейін біріктірілген терапия қолайлы қауіпсіздік/төзімділік профилін көрсетті. TRAE пациенттердің 87,2%-ында байқалды және TRAE көпшілігі 1-2 дәрежелі болды; пациенттердің 14,9%-ында кем дегенде бір 3 дәрежелі TRAE байқалды; 4-5 дәрежелі TRAE байқалмады. 2 пациентте емдеуге байланысты күрделі жағымсыз әсерлер (TRSAE) байқалды және TRSAE тек цетуксимабпен байланысты деп бағаланды; 3 пациентте фульзерасибпен байланыссыз TRAE байқалды, бұл дозаны тоқтатуға әкелді. KROCUS бірінші қатардағы G12C-мутантты NSLCL комбо зерттеулерінде дозаны тоқтатудың немесе азайтудың салыстырмалы түрде төмен жиілігін көрсетті. Фульзерасибпен немесе цетуксимабпен бір агент ретінде салыстырғанда жаңа қауіпсіздік сигналдары анықталмады.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарияланған уақыты: 15 сәуір 2025 ж.