2025 жылдың 24 сәуірінде GenFleet Therapeutics компаниясы АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасының (FDA) KRAS G12D мутациясы бар дамыған қатты ісіктері бар науқастарды емдеу үшін GFH375/VS-7375 ішке қабылданатын ингибиторы болып табылатын GFH375/VS-7375 зерттелетін жаңа препаратын (IND) қолдануды мақұлдағанын хабарлады. Зерттеуді АҚШ-та GenFleet серіктесі Verastem Oncology компаниясы шамамен 2025 жылдың ортасында бастауды жоспарлап отыр. Қытайда GenFleet компаниясы бастаған GFH375 препаратының алғашқы адамдағы зерттеуі II фазаға өтті және осы зерттеудің алдын ала тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректер алдағы 2025 жылғы Америка клиникалық онкология қоғамының (ASCO) жыл сайынғы жиналысында жедел ауызша презентацияға іріктелді.
Белсенді GTP-мен байланысқан немесе белсенді емес GDP-мен байланысқан RAS ақуыздары RAS-RAF-MEK-ERK және PI3K/AKT/mTOR сияқты сигнал беру жолдарындағы жасушалық жауаптарды басқаратын екілік молекулалық қосқыштар болып табылады. Ақуыз изоформаларын кодтайтын үш RAS гені, атап айтқанда Кирстен Рас (KRAS), Харви Рас (HRAS) және Нейробластома Рас (NRAS), және KRAS - адамдарда ең жиі мутацияланған онкоген. KRAS мутацияларының ішінде G12D, G12V және G12C ең жиі мутацияланған аллельдердің үштігін құрайды. KRAS G12D мутациясы көбінесе ұйқы безінің аденокарциномасында, тоқ ішек обырында және өкпе аденокарциномасында кездеседі.
KRAS G12D мутациясы бар пациенттердің үлкен пайызы темекі шегу тарихы жоқ және PD-1 тежегіштеріне нашар жауап береді. Мутантты-селективті G12D тежегіштері KRAS тудыратын PDAC пациенттерінің үлкен сегменттеріне пайда әкелетініне сенімді, себебі KRAS G12D өзгерістері PDAC пациенттерінде (шамамен 40%) ең жиі кездесетін соматикалық өзгеріс болып табылады, олардың жалпы 5 жылдық өмір сүру деңгейі 10%-дан төмен екені хабарланған.
GFH375 - GTP/GDP алмасуын нысанаға алуға, осылайша төменгі ағыс жолдарының белсенділігін бұзуға және ісік жасушаларының көбеюін тиімді түрде тежеуге арналған, ішуге арналған белсенді, күшті, жоғары селективті шағын молекулалы KRAS G12D (ON/OFF) тежегіші. Клиникаға дейінгі зерттеулер KRAS G12D мутациясы бар модельдерде дозаға тәуелді тежеуді көрсетті; GFH375 сонымен қатар киназа селективтілігі мен қауіпсіздік нысаналарын талдауда нысанадан тыс төмен қауіпті көрсетті.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарияланған уақыты: 2025 жылғы 25 сәуір