C-CAR031 - ГКК емдеу үшін зерттеліп жатқан аутологиялық, брондалған GPC3-нысаналы химерлі антиген рецепторы T-жасушалық (CAR-T) терапиясы. Ол AstraZeneca компаниясының доминантты теріс трансформациялаушы өсу факторы-бета рецепторы II доминантты теріс (dnTGFβRII) брондауды анықтау платформасын пайдаланып жасаған жаңа GPC3-нысаналы CAR-T-ға негізделген және Қытайда AbelZeta компаниясы шығарады. C-CAR031 Қытайда AbelZeta мен AstraZeneca арасындағы бірлескен әзірлеу туралы келісім бойынша әзірленуде.
AbelZeta ASCO жылдық жиналысында 2024 жылғы ASCO жылдық жиналысында дамыған гепатоцеллюлярлық карциномасы бар науқастарда C-CAR031, брондалған аутологиялық GPC3 CAR-T препаратының алдын ала ісікке қарсы белсенділігін көрсететін клиникалық деректерді жариялады.
Әдістер: Адамдағы алғашқы ашық дозаны арттыру сынағында жеделдетілген титрлеу және i3+3 дизайны қолданылады. ≥ 1 желілік жүйелік емдеу сәтсіз болған GPC3+ дамыған HCC баллдары стандартты лимфодеплециядан кейін C-CAR031 препаратының бір реттік көктамыр ішіне инфузиясын алды. Негізгі нәтижелер қауіпсіздік және көтерімділік, басқалары фармакокинетика және алдын ала тиімділікті қамтиды. Жағымсыз әсерлер (ЖЕ) CTCAE 5.0 бойынша бағаланды, ал цитокиндердің босату синдромы (CRS) / иммундық эффекторлық жасушалармен байланысты нейроуыттылық синдромы (ICANS) ASTCT 2019 критерийлеріне сәйкес бағаланды. Объективті жауапты зерттеуші RECIST 1.1 бойынша бағалады.
Нәтижелер: 2024 жылдың 5 қаңтарындағы жағдай бойынша барлығы 24 балл 4 доза деңгейінде (DL) C-CAR031 инфузиясын алды. Барлық баллдарда BCLC C сатысы HCC болды, 83,3% (20/24) бауырдан тыс метастаздар болды. Алдыңғы терапия желілерінің орташа саны 3,5 (1-6 диапазон) болды, 23 (95,8%) балл ICI (иммундық бақылау нүктелерінің ингибиторлары) және TKI (тирозинкиназа ингибиторлары) алды. Барлық баллдар қауіпсіздік тұрғысынан бағаланды. Дозаны шектейтін уыттылық болған жоқ және ICANS байқалды. CRS 22 (91,7%) баллда байқалды, тек 1 (4,2%) дәрежелі (G) 3 CRS болды. Ең көп таралған ≥G3 AE лимфоцитопения (100%), нейтропения (70,8%), тромбоцитопения (37,5%) және трансаминаза деңгейінің жоғарылауы (16,7%) болды. Бір баллда (4,2%) G3 CRS тудырған DL4 кезінде G4 миелосупрессиясы, ал 1 баллда (4,2%) G3 интерстициалды пневмониті болды. Барлық жағымсыз әсерлер қайтымды болды. Тиімділігі үшін 22 балл бағаланды. Ісік санының азаюы 90,9% баллда байқалды, бұл тек бауырішілік зақымдануларда ғана емес, сонымен қатар бауырдан тыс зақымдануларда да орташа төмендеу 44,0% құрады (диапазоны 3,4%-94,4%). Ауруды бақылау деңгейі барлық DL баллдары үшін 90,9%, ал объективті жауап деңгейі (ORR) 50,0% құрады. DL4 кезінде ORR 57,1% болды.
Қорытынды: Зерттеу ауыр емделген ГКК-ның асқынған сатысындағы науқастарда C-CAR031 басқарылатын қауіпсіздік профилін және ісікке қарсы белсенділігін көрсетті.
«Бізді C-CAR031-дің дамыған гепатоцеллюлярлық карциномасы (ГКК) бар науқастардағы алғашқы клиникалық нәтижелері жігерлендіреді», - деді AbelZeta компаниясының төрағасы және бас директоры Тони (Бизуо) Лю. «Бүгін ұсынылған алғашқы деректер ГКК және басқа да GPC3 экспрессиялайтын қатты ісіктердегі терапиялық парадигмаларды қайта анықтау үшін тұжырымдаманың сенімді дәлелі болып табылады».
Зерттеудің бас зерттеушісі (PI), Чжэцзян университетінің Бірінші филиал ауруханасының профессоры Тинбо Лян: «C-CAR031 гепатоцеллюлярлық карциноманың кеш сатысындағы науқастарда жақсы қауіпсіздік профилін және перспективалы тиімділігін көрсетті, оларда әдетте емдеу нұсқалары шектеулі. Пациенттердің басым көпшілігінде (91,3%) байқалған ісіктің кішіреюі C-CAR031 бұл науқастарға клиникалық құндылық әкеліп, үміт сыйлау мүмкіндігіне ие екенін көрсетеді», - деп мәлімдеді.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Электрондық пошта:myimmnet@163.com
Сілтемелер
Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 31 желтоқсан