2025 жылдың 13 наурызында жетекші халықаралық Nature Medicine журналы MediLink компаниясының B7-H3 препаратын нысанаға алатын антиденелік дәрілік конъюгат (ADC) YL201 фазасының 1/1b сынағын жариялады.
Сынақ дозаны арттыру бөлігін (1-фаза) және дозаны кеңейту бөлігін (1b-фаза) қамтыды. Зерттеуге бірнеше ісік түрлері бойынша, соның ішінде кең таралған сатыдағы ұсақ жасушалы өкпе обыры (ES-SCLC), мұрын-жұтқыншақ обыры (NPC), ұсақ жасушалы емес өкпе обыры, өңештің жалпақ жасушалы обыры және басқа да қатты ісіктер бойынша барлығы 312 пациент қатысты.
Тиімділігі бағаланған 287 пациенттің ішінде объективті жауап беру көрсеткіші (ORR) 40,8%, ал ауруды бақылау көрсеткіші (DCR) 83,6% құрады. Аурудың өршуінсіз орташа өмір сүру ұзақтығы (mPFS) 5,9 ай, ал жауап берудің орташа ұзақтығы (mDOR) 6,3 ай болды. Жалпы өмір сүрудің орташа ұзақтығы (OS) жетілмеген.
Бастапқы ми метастаздары бар 48 науқастың ішінде 21-і бағалануы мүмкін болды; бассүйекішілік ORR 28,5% болды; ал DOR 6,2 ай болды.
ES-SCLC бар барлық пациенттер бұрын платина негізіндегі химиотерапиямен емделген, ал пациенттердің 95,8%-ы бағдарламаланған өлім 1 (PD-1) немесе бағдарламаланған өлім лиганд 1 (PD-L1) антиденелерімен де емделген. ORR 63,9%, DCR 91,7%, mPFS 6,3 ай, ал mDOR 5,7 ай болды. Дозаны арттыру зерттеуінде топоизомераза 1 ингибиторымен (топотекан немесе иринотекан) бұрын ем алған SCLC бар бес пациент тіркелді, тек бір пациент жауап берді (ORR, 20%). NPC бар 70 пациенттің барлығы бұрын PD-L1-ге қарсы және платина негізіндегі химиотерапиямен емделген, ал 84,3%-ы (59/70) бұрын екі немесе одан да көп жүйелік терапия алған. NPC бар пациенттердің екеуі толық жауапқа (CR) қол жеткізді, ORR 48,6% және DCR 92,9% болды. mPFS 7,8 ай, ал mDOR 8,4 ай болды. Жабайы типті NSCLC бар барлығы 64 науқас бағаланды, оның ішінде аденокарциномамен 28, жалпақ жасушалы карциномамен 12 және лимфоэпителиома тәрізді карциномамен (LELC) 24 науқас бар. Жалпы алғанда, NSCLC бар науқастардың 90,6%-ы (58/64) бұрын PD-L1-ге қарсы және платина негізіндегі химиотерапиямен емделген. Өкпе аденокарциномасы, жалпақ жасушалы карциномасы және LELC бар науқастар үшін ORR мәндері сәйкесінше 28,6%, 8,3% және 54,2%, ал mDOR сәйкесінше 13,6 ай, 2,6 ай және 6,7 ай болды.
YL201 дамыған қатты ісіктері бар, әсіресе ES-SCLC, NPC немесе лимфоэпителиома тәрізді карциномасы бар науқастарда алдын ала емделген науқастарда қолайлы қауіпсіздік профилін және перспективалы тиімділігін көрсетті.
YL201 - протеаза-бөлінетін байланыстырушы арқылы жаңа топоизомераза 1 ингибиторымен конъюгацияланған адамның B7H3 моноклоналды антиденесін қамтитын, дәрі-антидене қатынасы 8 болатын жаңа ADC. YL201 MediLink ісік микроортасының белсендірілетін байланыстырушы-пайдалы жүктемесі (TMALIN) платформасын пайдаланып жасалған, ол жоғары гидрофильді байланыстырушы-пайдалы жүктемесімен, қан айналымындағы ерекше тұрақтылықпен және ісік микроортасындағы жасушадан тыс және лизосомалар ішіндегі бөлінуді қамтитын қос пайдалы жүктемені босату механизмімен сипатталады. Клиникаға дейінгі зерттеуде YL201 SCLC, NSCLC, өңеш обыры және аналық без обыры бар әртүрлі CDX/PDX тышқан модельдерінде ісікке қарсы күшті белсенділік көрсетті. Бұл клиникаға дейінгі зерттеудің тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректер клиникада YL201-дің одан әрі дамуын қолдайтын пайда мен тәуекелдің қолайлы тепе-теңдігін көрсетеді.
Қазіргі уақытта Қытайда науқастарды іздейтін жаңа қатерлі ісікке қарсы технологиялардың көптеген клиникалық сынақтары жүргізілуде. Жаңа дәрі-дәрмектер мен технологиялар бойынша кеңес алу үшін Бейжің Оңтүстік аймақтық онкология ауруханасының халықаралық бөліміне хабарласа аласыз.
Телефон нөмірі: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Жарияланған уақыты: 08.04.2025