CAR-T (химерлі антиген рецепторы Т-жасушасы) дегеніміз не?
Алдымен адамның иммундық жүйесіне тоқталайық.
Иммундық жүйе денені қорғау үшін бірге жұмыс істейтін жасушалар, тіндер және мүшелер желісінен тұрады. Қатысқан маңызды жасушалардың бірі - лейкоциттер деп те аталатын ақ қан жасушалары, олар ауру тудыратын организмдерді немесе заттарды іздеу және жою үшін біріктірілетін екі негізгі түрде болады.
Лейкоциттердің екі негізгі түрі:
Ø фагоциттер, басып кіретін организмдерді шайнайтын жасушалар
Ø лимфоциттер, денеге бұрынғы басқыншыларды есте сақтауға және тануға мүмкіндік беретін және оларды жоюға көмектесетін жасушалар
Бірқатар әртүрлі жасушалар фагоциттер болып саналады. Ең көп таралған түрі - негізінен бактериялармен күресетін нейтрофил. Егер дәрігерлер бактериялық инфекция туралы алаңдаса, олар пациентте инфекция тудырған нейтрофилдер санының артуын анықтау үшін қан анализін тағайындауы мүмкін. Басқа фагоцит түрлерінің дененің белгілі бір басқыншы түріне тиісті түрде жауап беруін қамтамасыз ету үшін өзіндік жұмыстары бар.
Лимфоциттердің екі түрі - В лимфоциттері және Т лимфоциттері. Лимфоциттер сүйек кемігінде басталып, сол жерде қалып, В жасушаларына айналады немесе тимус безіне кетеді, онда олар Т жасушаларына айналады. В лимфоциттері мен Т лимфоциттерінің бөлек функциялары бар: В лимфоциттері дененің әскери барлау жүйесі сияқты, олар нысаналарын іздейді және оларға қорғаныс жібереді. Т жасушалары барлау жүйесі анықтаған басқыншыларды жоятын сарбаздар сияқты.
Иммундық жүйе денені қорғау үшін бірге жұмыс істейтін жасушалар, тіндер және мүшелер желісінен тұрады. Қатысқан маңызды жасушалардың бірі - лейкоциттер деп те аталатын ақ қан жасушалары, олар ауру тудыратын организмдерді немесе заттарды іздеу және жою үшін біріктірілетін екі негізгі түрде болады.
Лейкоциттердің екі негізгі түрі:
Ø фагоциттер, басып кіретін организмдерді шайнайтын жасушалар
Ø лимфоциттер, денеге бұрынғы басқыншыларды есте сақтауға және тануға мүмкіндік беретін және оларды жоюға көмектесетін жасушалар
Бірқатар әртүрлі жасушалар фагоциттер болып саналады. Ең көп таралған түрі - негізінен бактериялармен күресетін нейтрофил. Егер дәрігерлер бактериялық инфекция туралы алаңдаса, олар пациентте инфекция тудырған нейтрофилдер санының артуын анықтау үшін қан анализін тағайындауы мүмкін. Басқа фагоцит түрлерінің дененің белгілі бір басқыншы түріне тиісті түрде жауап беруін қамтамасыз ету үшін өзіндік жұмыстары бар.
Лимфоциттердің екі түрі - В лимфоциттері және Т лимфоциттері. Лимфоциттер сүйек кемігінде басталып, сол жерде қалып, В жасушаларына айналады немесе тимус безіне кетеді, онда олар Т жасушаларына айналады. В лимфоциттері мен Т лимфоциттерінің бөлек функциялары бар: В лимфоциттері дененің әскери барлау жүйесі сияқты, олар нысаналарын іздейді және оларға қорғаныс жібереді. Т жасушалары барлау жүйесі анықтаған басқыншыларды жоятын сарбаздар сияқты.
Химерлік антиген рецепторы (CAR) Т-жасуша технологиясы: бұл асырап алушы жасушалық иммунотерапияның (ACI) бір түрі. Пациенттің Т-жасушасы генетикалық реконструкция технологиясы арқылы CAR экспрессиялайды, бұл эффекторлық Т-жасушаларын дәстүрлі иммундық жасушаларға қарағанда нысаналы, өлімге әкелетін және тұрақты етеді, сондай-ақ ісіктің жергілікті иммуносупрессивті микроортасын жеңіп, иесінің иммундық төзімділігін бұза алады. Бұл иммундық жасушалардың ісікке қарсы арнайы терапиясы.
CART принципі - пациенттің өзінің иммундық Т жасушаларының «қалыпты нұсқасын» алып тастау және гендік инженерияны жалғастыру, ісікке тән ірі жеке тұлғаға қарсы қарудың «химерлі антиген рецепторының (CAR)» нысаналары үшін in vitro жинау, содан кейін өзгертілген Т жасушаларын пациенттің денесіне қайта енгізу, жаңа өзгертілген жасуша рецепторлары Т жасушаларына қатерлі ісік жасушаларын табуға және жоюға бағыт бере алатын радар жүйесін орнату сияқты болады.
BPIH-тегі CART артықшылығы
Жасушаішілік сигнал доменінің құрылымындағы айырмашылықтарға байланысты CAR төрт буын дамыды. Біз ең соңғы буын CART-ты қолданамыз.
1әулиеұрпақ: Жасушаішілік сигнал компоненті тек бір ғана болды және ісіктің тежелу әсері нашар болды.
2ndұрпақ: Бірінші буын негізінде бірлескен ынталандырушы молекула қосылды және Т жасушаларының ісіктерді жою қабілеті жақсарды.
3rdбуын: CAR екінші буынына негізделгенде, Т жасушаларының ісік пролиферациясын тежеу және апоптозды ынталандыру қабілеті айтарлықтай жақсарды.
4thгенерация: CAR-T жасушалары CAR нысана антигенін танығаннан кейін интерлейкин-12 индукциялау үшін төменгі ағынды транскрипция факторы NFAT-ты белсендіру арқылы ісік жасушаларының популяциясын тазартуға қатыса алады.
Емдеу процедурасы
1) Лейкоциттерді бөліп алу: Науқастың Т жасушалары шеткергі қаннан бөлініп алынады;
2) Т-жасушаларының белсенділігі: антиденелермен қапталған магниттік моншақтар (жасанды дендриттік жасушалар) Т-жасушаларын белсендіру үшін қолданылады;
Трансфекция: Т жасушалары in vitro жағдайында CAR экспрессиялау үшін генетикалық түрлендірілген.
3) Амплификация: Генетикалық түрлендірілген Т жасушалары in vitro жағдайында амплификацияланады.
4) Химиотерапия: Т-жасушаларын қайта енгізу алдында пациентке химиотерапия алдын ала жүргізіледі;
5) Қайта инфузия: Генетикалық түрлендірілген Т жасушалары науқасқа қайта инфузия жасайды.
Артықшылықтары:
1)CAR Т жасушалары жоғары нысанаға алынған және антигенге тән ісік жасушаларын тиімдірек жоя алады.
2)CAR-T жасушалық терапиясы аз уақытты қажет етеді. CAR T Т жасушаларын өсіру үшін ең қысқа уақытты қажет етеді, себебі бірдей емдеу әсері кезінде аз жасушалар қажет. Vitro дақыл циклін 2 аптаға дейін қысқартуға болады, бұл күту уақытын айтарлықтай қысқартты.
3)CAR тек пептидтік антигендерді ғана емес, сонымен қатар қант пен липидті антигендерді де тани алады, ісік антигендерінің нысана диапазонын кеңейтеді. CAR T терапиясы ісік жасушаларының ақуыз антигендерімен шектелмейді. CAR T антигендерді бірнеше өлшемде анықтау үшін ісік жасушаларының қант пен липидті ақуыз емес антигендерін пайдалана алады.
4)CAR-T белгілі бір кең спектрлі қайталану қабілетіне ие. Белгілі бір учаскелер EGFR сияқты бірнеше ісік жасушаларында экспрессияланатындықтан, бұл антигенге арналған CAR гені құрастырылғаннан кейін кеңінен қолданылуы мүмкін.
5)CAR T жасушалары иммундық есте сақтау функциясына ие және организмде ұзақ уақыт өмір сүре алады. Ісіктің қайталануын болдырмау үшін оның клиникалық маңызы зор.