CAR T-жасушалық терапиясының кешенді түсіндірмесі

CAR-T (химерлік антиген рецепторының Т-жасушалары), яғни химерлік антиген рецепторының Т-жасушалары, адамның Т-жасушалары денеден тыс жерде генетикалық түрде өзгертілетін процесс болып табылады, бұл оларға науқастың денесіне қайта енгізілмес бұрын қатерлі ісік жасушаларын танып, тиімді түрде жоюға мүмкіндік береді, осылайша қатерлі ісіктерді емдеу мақсатына жетеді.
Шын мәнінде, CAR-T терапиясы тек қатерлі ісікті емдеу үшін ғана емес, сонымен қатар аутоиммунды аурулар, созылмалы инфекциялар, жүрек аурулары және жасқа байланысты аурулар саласында да үлкен әлеуетке ие.
Т-лимфоциттер деп те аталатын Т-жасушалар лимфоциттердің негізгі компоненттері болып табылады және негізінен иммундық жауаптар мен аурулардан қорғануға жауап береді. Олардың нысана-жасушаларды тікелей өлтіру, В-жасушаларына антиденелер өндіруге көмектесу және тежеу, белгілі бір антигендер мен митогендерге жауап беру және цитокиндер өндіру сияқты функциялары бар.
Әрине, адамның иммундық жүйесі тек Т жасушаларымен ғана шектелмейді; оған В жасушалары, нейтрофилдер, К жасушалары, NK жасушалары және т.б. кіреді. Олар организмнен метаболикалық өнімдердің қалдықтарын тазартуда, антиденелерді тануда және өндіруде, сондай-ақ бөгде патогендерді және қатерлі ісік жасушаларын анықтауда және жоюда рөл атқарады.
Т-жасушалары қатерлі ісік жасушаларын тану және жою функциясына ие болғандықтан, қатерлі ісік жасушаларын өлтіру үшін CAR-T жасушаларын жасау үшін Т-жасушаларына жасанды түрде CAR қосу неліктен қажет? Бұл бізді қатерлі ісіктің ең негізгі сипаттамаларының бірі болып табылатын иммундық жалтару тұжырымдамасына әкеледі.
CAR-T терапиясы немесе CAR-T жасушалық терапиясы пациенттің Т жасушаларын бөліп алуды, оларды денеден тыс кеңейтуді, содан кейін Т жасушаларына жасанды түрде жасалған ісік жасушаларының антигені CAR (химерлі антиген рецепторы) енгізуді қамтиды. Өңдеуден кейін Т лимфоциттерінің ісікке қарсы белсенділігі пациенттің денесіне қайта енгізілмес бұрын айтарлықтай артады, осылайша Т жасушаларының қатерлі ісік жасушаларын тану және жою қабілеті қалпына келеді. CAR-T жасушалық терапиясының мәні осында.
Impact Bio компаниясының CAR-T терапиясы IMPT-514 FDA мақұлдауын алды.
2024 жылдың 21 тамызында Impact Bio компаниясы FDA өзі әзірлеген IMPT-514 терапиясына IND өтінімін мақұлдағанын жариялады. IMPT-514 - белсенді рефрактерлік жүйелік қызыл жегіні (SLE) емдеу үшін қолданылатын биспецификалық CD19/CD20 CAR-T терапиясы. Клиникалық сынақ деректерінде IMPT-514 әртүрлі аутоиммунды аурулардан туындаған ауыр иммуносупрессиясы бар науқастардан өндіруде жоғары тиімді екені көрсетілген және ол жеңіл цитокиндік профильмен аутологиялық В-жасушалық клиренстің күшті мүмкіндіктерін көрсетті. Ірі В-жасушалық лимфомаға арналған Axicabtagene ciloleucel CAR-T терапиясы бес жылдан кейін де тұрақты жауап береді. 2024 жылдың 2 тамызында Американдық клиникалық онкология қоғамы (ASCO) CAR-T жасушалық терапиясынан кейін ұзақ мерзімді өмір сүру көрсеткіштері туралы деректер есебін жариялады. Нәтижелер CAR-T терапиясынан өткен пациенттер арасында 5 жылдық прогрессиясыз өмір сүру деңгейі 29%, 5 жылдық жалпы өмір сүру деңгейі (OS) 40%, ал 5 жылдық лимфомаға тән өмір сүру деңгейі 53% құрағанын, сирек кездесетін кеш рецидивтер болғанын көрсетті. Axicabtagene ciloleucel - рецидивтелген немесе рефрактерлік ірі В-жасушалық лимфоманы емдеу үшін мақұлданған аутологиялық CD19 химерлі антиген рецепторы CAR-T жасушалық терапиясы. Қорытынды: Стандартты күтім жағдайында, axicabtagene ciloleucel CAR-T емдеу нәтижелері клиникалық сынақтарда хабарланған нәтижелерге сәйкес келеді, 5 жылдық белгіде тұрақты, ұзақ мерзімді жауаптар байқалды.
Аутоиммунды ауруларды емдеудегі әлемдегі алғашқы сәтті CAR-T емі.

2024 жылдың 4 қазанында Nature веб-сайты қытайлық топтың зерттеу нәтижелерін таныстыратын есепті жариялады. Ғалымдар CRISPR-Cas9 генін редакциялау технологиясын пайдаланып, CD19 нысанасына бағытталған сау донордан алынған CAR-T жасушаларын генетикалық түрде инженериялады, ауыр аутоиммундық аурулары бар үш науқасқа ұзақ мерзімді ремиссияға қол жеткізуге көмектескен аллогендік әмбебап CAR-T терапиясының жаңа буынын жасады.