CAR-T (химерлік антиген рецепторының Т-жасушасы) дегеніміз не?
Алдымен адамның иммундық жүйесін қарастырайық.
Иммундық жүйе ағзаны қорғау үшін бірге жұмыс істейтін жасушалар, тіндер және мүшелер желісінен тұрады.Қатысқан маңызды жасушалардың бірі - ауру тудыратын ағзаларды немесе заттарды іздеу және жою үшін біріктірілетін екі негізгі түрге келетін лейкоциттер деп аталатын ақ қан жасушалары.
Лейкоциттердің екі негізгі түрі:
Ø фагоциттер, басып кіретін ағзаларды шайнайтын жасушалар
Ø лимфоциттер, ағзаға бұрынғы басқыншыларды есте сақтауға және тануға мүмкіндік беретін және денеге оларды жоюға көмектесетін жасушалар
Бірқатар әртүрлі жасушалар фагоциттер болып саналады.Ең көп таралған түрі - нейтрофил, ол ең алдымен бактериялармен күреседі.Дәрігерлер бактериялық инфекция туралы алаңдаса, олар науқаста инфекция тудырған нейтрофилдер санының жоғарылағанын білу үшін қан анализін тағайындауы мүмкін.Фагоциттердің басқа түрлерінің ағзаның белгілі бір басқыншы түріне дұрыс жауап беретініне көз жеткізу үшін өз міндеттері бар.
Лимфоциттердің екі түрі В лимфоциттері және Т лимфоциттері.Лимфоциттер сүйек кемігінде басталып, сол жерде қалып, В жасушаларына дейін жетіледі, немесе тимус безіне кетіп, сол жерде Т жасушаларына дейін жетіледі.В лимфоциттері мен Т лимфоциттерінің бөлек қызметтері бар: В лимфоциттері дененің әскери барлау жүйесі сияқты, өз мақсаттарын іздейді және оларға құлыптау үшін қорғаныс жібереді.Т жасушалары сарбаздар сияқты, барлау жүйесі анықтаған басқыншыларды жояды.
Иммундық жүйе ағзаны қорғау үшін бірге жұмыс істейтін жасушалар, тіндер және мүшелер желісінен тұрады.Қатысқан маңызды жасушалардың бірі - ауру тудыратын ағзаларды немесе заттарды іздеу және жою үшін біріктірілетін екі негізгі түрге келетін лейкоциттер деп аталатын ақ қан жасушалары.
Лейкоциттердің екі негізгі түрі:
Ø фагоциттер, басып кіретін ағзаларды шайнайтын жасушалар
Ø лимфоциттер, ағзаға бұрынғы басқыншыларды есте сақтауға және тануға мүмкіндік беретін және денеге оларды жоюға көмектесетін жасушалар
Бірқатар әртүрлі жасушалар фагоциттер болып саналады.Ең көп таралған түрі - нейтрофил, ол ең алдымен бактериялармен күреседі.Дәрігерлер бактериялық инфекция туралы алаңдаса, олар науқаста инфекция тудырған нейтрофилдер санының жоғарылағанын білу үшін қан анализін тағайындауы мүмкін.Фагоциттердің басқа түрлерінің ағзаның белгілі бір басқыншы түріне дұрыс жауап беретініне көз жеткізу үшін өз міндеттері бар.
Лимфоциттердің екі түрі В лимфоциттері және Т лимфоциттері.Лимфоциттер сүйек кемігінде басталып, сол жерде қалып, В жасушаларына дейін жетіледі, немесе тимус безіне кетіп, сол жерде Т жасушаларына дейін жетіледі.В лимфоциттері мен Т лимфоциттерінің бөлек қызметтері бар: В лимфоциттері дененің әскери барлау жүйесі сияқты, өз мақсаттарын іздейді және оларға құлыптау үшін қорғаныс жібереді.Т жасушалары сарбаздар сияқты, барлау жүйесі анықтаған басқыншыларды жояды.
Химерикалық антиген рецепторы (CAR) Т-жасушасының технологиясы: қабылданатын жасушалық иммунотерапияның (ACI) бір түрі.Пациенттің Т-жасушасы генетикалық реконструкциялау технологиясы арқылы CAR экспрессиясы, бұл эффектор Т-клеткаларын кәдімгі иммундық жасушаларға қарағанда мақсатты, өлімге әкелетін және тұрақты етеді және ісіктің жергілікті иммуносупрессивті микроортасын жеңіп, иесінің иммундық төзімділігін бұза алады.Бұл ісікке қарсы арнайы иммундық жасуша терапиясы.
CART принципі пациенттің өзінің иммундық Т-клеткаларының «қалыпты нұсқасын» алып тастау және гендік инженерияны жалғастыру, «химерлік антиген рецепторы (CAR)» ірі персоналға қарсы қарудың ісік спецификалық нысандары үшін in vitro жинау, содан кейін өзгертілген препаратты енгізу болып табылады. Т-клеткалары пациенттің денесіне қайта оралады, жаңа модификацияланған жасуша рецепторлары Т-клеткаларын рак клеткаларын тауып, жоюға көмектесетін радар жүйесін орнату сияқты болады.
BPIH-те CART артықшылығы
Жасушаішілік сигнал доменінің құрылымындағы айырмашылықтарға байланысты CAR төрт ұрпақты дамытты.Біз соңғы буын CART қолданамыз.
1стгенерация: бір ғана жасушаішілік сигнал компоненті болды және ісік тежеу әсері нашар болды.
2ndұрпақ: Бірінші ұрпақтың негізінде бірлесе ынталандырушы молекула қосылды және Т жасушаларының ісіктерді жою қабілеті жақсарды.
3rdұрпақ: CAR екінші буынының негізінде Т жасушаларының ісік пролиферациясын тежеу және апоптозды ынталандыру қабілеті айтарлықтай жақсарды.
4thгенерациясы: CAR-T жасушалары CAR мақсатты антигенді танығаннан кейін интерлейкин-12 индукциясы үшін NFAT транскрипциясының төменгі факторын белсендіру арқылы ісік жасушаларының популяциясын тазартуға қатыса алады.
Емдеу процедурасы
1) лейкоциттерді оқшаулау: пациенттің Т жасушалары шеткергі қаннан оқшауланады;
2) Т жасушаларының активтенуі: антиденелермен қапталған магниттік түйіршіктер (жасанды дендритті жасушалар) Т жасушаларын белсендіру үшін қолданылады;
Трансфекция: Т жасушалары CAR in vitro экспрессиясы үшін гендік инженериядан жасалған.
3) Күшейту: Генетикалық түрлендірілген Т жасушалары in vitro жағдайында күшейтіледі.
4) Химиотерапия: Т-жасушалық реинфузиядан бұрын науқас химиотерапиямен алдын ала емделеді;
5) Қайта инфузия: генетикалық түрлендірілген Т-клеткалары емделушіге қайтадан құйылады.
Артықшылықтары:
1)CAR T жасушалары жоғары мақсатты және антиген ерекшелігі бар ісік жасушаларын тиімдірек жоя алады.
2)CAR-T жасушаларының терапиясы аз уақытты қажет етеді.CAR T Т жасушаларын өсіру үшін ең қысқа уақытты қажет етеді, себебі ол бірдей емдеу әсерімен азырақ жасушаларды қажет етеді.Vitro культурасының циклін 2 аптаға дейін қысқартуға болады, бұл күту уақытын едәуір қысқартты.
3)CAR ісік антигендерінің мақсатты диапазонын кеңейте отырып, тек пептидтік антигендерді ғана емес, қант пен липидті антигендерді де тани алады.CAR T терапиясы ісік жасушаларының ақуыз антигендерімен де шектелмейді.CAR T көптеген өлшемдерде антигендерді анықтау үшін ісік жасушаларының қантты және липидті белокты емес антигендерін пайдалана алады.
4)CAR-T белгілі бір кең спектрлі қайталану мүмкіндігіне ие.Белгілі бір учаскелер EGFR сияқты көптеген ісік жасушаларында экспрессияланатындықтан, бұл антигенге арналған CAR гені ол жасалғаннан кейін кеңінен қолданылуы мүмкін.
5)CAR T жасушалары иммундық есте сақтау функциясына ие және денеде ұзақ уақыт өмір сүре алады.Ісіктердің қайталануын болдырмау үшін оның клиникалық маңызы зор.