CAR-T (химерлік антиген рецепторының Т-жасушасы) дегеніміз не?
Алдымен адамның иммундық жүйесін қарастырайық.
Иммундық жүйе жасушалардың, ұлпалардың және мүшелердің бірігіп жұмыс істейтін желісінен тұрадыденені қорғайды.Маңызды жасушалардың бірі лейкоциттер деп те аталатын ақ қан жасушалары болып табылады.ауру тудыратын организмдерді іздеуге және жоюға біріктіретін екі негізгі түрге келедізаттар.
Лейкоциттердің екі негізгі түрі:
Фагоциттер, басып кіретін ағзаларды шайнайтын жасушалар.
Лимфоциттер, ағзаға бұрынғы басқыншыларды есте сақтауға және тануға мүмкіндік беретін және көмектесетін жасушалардене оларды жояды.
Бірқатар әртүрлі жасушалар фагоциттер болып саналады.Ең көп таралған түрі - нейтрофилдер,ол ең алдымен бактериялармен күреседі.Дәрігерлер бактериялық инфекция туралы алаңдаса, олар тапсырыс беруі мүмкіннауқаста инфекция тудырған нейтрофилдердің көбеюін анықтау үшін қан сынағы.
Фагоциттердің басқа түрлерінің дененің дұрыс жауап беретініне көз жеткізу үшін өз міндеттері барбасқыншының белгілі бір түріне.
Лимфоциттердің екі түрі В лимфоциттері және Т лимфоциттері.Лимфоциттер басталадысүйек кемігінде болады және сол жерде қалып, В жасушаларына дейін жетіледі немесе тимусқа кетедібезі, онда олар Т-клеткаларына айналады.В лимфоциттері мен Т лимфоциттері бөлек боладыфункциялары: В лимфоциттер дененің әскери барлау жүйесі сияқты, олардың іздестіруінысандарды және оларға құлыптау үшін қорғаныс жіберу.Т-клеткалар солдаттар сияқты, оларды бұзадыбарлау жүйесі анықтаған басқыншылар.
Химерикалық антиген рецепторы (CAR) Т-жасуша технологиясы: қабылдаушы жасушаның бір түріиммунотерапия (ACI).Науқастың Т жасушасы генетикалық реконструкция арқылы CAR экспрессиясытехнология, бұл эффекторлық Т-клеткаларға қарағанда мақсатты, өлімге әкелетін және тұрақтыкәдімгі иммундық жасушалар және жергілікті иммуносупрессивті микроортаны жеңе аладыісік және қожайынның иммундық төзімділігі.Бұл ісікке қарсы арнайы иммундық жасуша терапиясы.
CART принципі пациенттің өзінің иммундық Т-клеткаларының «қалыпты нұсқасын» шығару болып табыладыжәне гендік инженерияны жалғастырыңыз, ірі ісіктердің арнайы нысандары үшін in vitro жинаңызперсоналға қарсы қаруды «химерлік антиген рецепторы (CAR)», содан кейін өзгерген Т жасушаларын енгізіңізпациенттің денесіне қайта оралғанда, жаңа модификацияланған жасушалық рецепторлар радар жүйесін орнату сияқты болады,ол Т-клеткаларын рак клеткаларының орнын анықтауға және жоюға қабілетті.
BPIH-те CART артықшылығы
Жасушаішілік сигнал доменінің құрылымындағы айырмашылықтарға байланысты CAR төрт дамыдыұрпақтар.Біз соңғы буын CART қолданамыз.
1stгенерация: тек бір жасушаішілік сигнал компоненті және ісік тежелуі болдыәсері нашар болды.
2ndұрпақ: Бірінші ұрпақ негізінде бірлескен ынталандырушы молекула қосылды жәнеТ-клеткаларының ісіктерді жою қабілеті жақсарды.
3rdұрпақ: Т-клеткалардың ісіктерді тежеу қабілетіне CAR екінші буынына негізделгенпролиферация және апоптозды ынталандыру айтарлықтай жақсарды.
4thұрпақ: CAR-T жасушалары ісік жасушаларының популяциясын тазартуға қатыса аладыCAR-дан кейін интерлейкин-12 индукциясы үшін NFAT транскрипциясының төменгі факторын белсендірумақсатты антигенді таниды.
| Буын | Ынталандыру Фактор | Ерекшелік |
| 1st | CD3ζ | Спецификалық Т-жасушаның активтенуі, цитотоксикалық Т-клетка, бірақ организмнің ішінде пролиферация және өмір сүре алмады. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Костимуляторды қосыңыз, жасуша уыттылығын жақсартады, пролиферация қабілетін шектеңіз. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 стимулятор қосыңыз, жақсартыңызпролиферация қабілеті және уыттылығы. |
| 4th | Суицид гені/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Суицид генін біріктіру, иммундық факторды экспрессиялау және басқа да нақты бақылау шаралары. |
Емдеу процедурасы
1) лейкоциттерді оқшаулау: пациенттің Т жасушалары шеткергі қаннан оқшауланады.
2) Т-клеткалардың активтенуі: антиденелермен қапталған магниттік түйіршіктер (жасанды дендритті жасушалар)Т жасушаларын белсендіру үшін қолданылады.
3) Трансфекция: Т жасушалары CAR in vitro экспрессиясы үшін гендік инженериядан жасалған.
4) Күшейту: генетикалық түрлендірілген Т жасушалары in vitro жағдайында күшейтіледі.
5) Химиотерапия: Т-жасушалық реинфузиядан бұрын науқас химиотерапиямен алдын ала емделеді.
6) Қайта инфузия: Генетикалық түрлендірілген Т-клеткалары пациентке қайтадан құйылады.
Көрсеткіштер
CAR-T көрсеткіштері
Тыныс алу жүйесі: өкпенің қатерлі ісігі (ұсақ жасушалы карцинома, жалпақ жасушалы карцинома,аденокарцинома), мұрын-жұтқыншақ ісігі және т.б.
Асқорыту жүйесі: бауыр, асқазан және тоқ ішек ісігі және т.б.
Зәр шығару жүйесі: бүйрек және бүйрек үсті безінің карциномасы және метастатикалық ісік және т.б.
Қан жүйесі: жедел және созылмалы лимфобластикалық лейкоз (Т-лимфомаалынып тасталды) т.б.
Басқа қатерлі ісік: қатерлі меланома, сүт безі, простата және тіл ісігі және т.б.
Негізгі зақымдануды жою үшін хирургиялық араласу, бірақ иммунитет төмен, ал қалпына келтіру баяу.
Операцияны жалғастыра алмайтын кең таралған метастаздары бар ісіктер.
Химиотерапия мен сәулелік терапияның жанама әсері үлкен немесе химиотерапия мен сәулелік терапияға сезімтал емес.
Операциядан, химиотерапиядан және сәулелік терапиядан кейін ісіктердің қайталануын болдырмаңыз.
Артықшылықтары
1) CAR T жасушалары жоғары бағытталған және антиген ерекшелігі бар ісік жасушаларын тиімдірек жоя алады.
2) CAR-T жасушаларының терапиясы аз уақытты қажет етеді.CAR T Т жасушаларын өсіру үшін ең қысқа уақытты қажет етеді, себебі ол бірдей емдеу әсерімен азырақ жасушаларды қажет етеді.Vitro культурасының циклін 2 аптаға дейін қысқартуға болады, бұл күту уақытын едәуір қысқартты.
3) CAR ісік антигендерінің мақсатты диапазонын кеңейте отырып, тек пептидтік антигендерді ғана емес, қант пен липидті антигендерді де тани алады.CAR T терапиясы ісік жасушаларының ақуыз антигендерімен де шектелмейді.CAR T көптеген өлшемдерде антигендерді анықтау үшін ісік жасушаларының қантты және липидті белокты емес антигендерін пайдалана алады.
4) CAR-T белгілі бір кең спектрлі қайталану мүмкіндігіне ие.Белгілі бір учаскелер EGFR сияқты көптеген ісік жасушаларында экспрессияланатындықтан, бұл антигенге арналған CAR гені ол жасалғаннан кейін кеңінен қолданылуы мүмкін.
5) CAR T жасушалары иммундық есте сақтау функциясына ие және организмде ұзақ уақыт өмір сүре алады.Ісіктердің қайталануын болдырмау үшін оның клиникалық маңызы зор.